目的:β-淀粉样蛋白（amyloid-β,Aβ）在脑内的异常沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的主要病理特征之一。Aβ的积累导致其聚集体的形成,从而加剧神经退行性病变。Aβ的积聚取决于其生产和清除的速率差。其中Aβ的清除主要由胶质细胞介导,但持续激活状态下的胶质细胞Aβ清除能力受损。研究发现,白细胞介素17A（Interleukin-17A,IL-17A）在AD患者及动物模型脑内表达水平显著增加,且可导致AD动物模型脑内Aβ沉积及胶质细胞的激活。然而,IL-17A引起Aβ沉积的具体机制及其是否涉及胶质细胞的过度激活尚不明确。因此,本论文主要探索IL-17A对胶质细胞的作用机制,以及引起Aβ沉积的具体机制。研究方法:1、分别将6月龄雄性APP/PS1小鼠和野生型小鼠随机分为两组,对照组和实验组。实验组小鼠进行为期10天的IL-17A尾静脉注射（500ng/只）,对照组同步注射等量PBS,随后采用行为学实验对小鼠的学习和认知能力进行检测。2、动物取材后,采用Western blot,Elisa,IHC,IF等实验方法进行组织病理学检测,确定IL-17A引起Aβ沉积的具体机制。3、体外培养小鼠小胶质细胞系BV2和星形胶质细胞系D1a,给予100 ng/m L的IL-17A处理,并利用Western blot,IF等实验方法进一步探究IL-17A引起Aβ沉积的具体机制。结果:1、通过尾静脉注射小鼠脑内IL-17A的水平显著升高,且行为学检测结果显示,IL-17A加剧了APP/PS1小鼠的认知和空间学习能力障碍。2、体内研究表明,IL-17A通过促进caspase3的剪切,显著增加了神经元的丢失;同时,IL-17A显著增加了APP/PS1小鼠脑内Aβ的沉积,其机制涉及BACE1的表达增加、Aβ的生成增多,以及LRP1的表达减少、Aβ清除受损;此外,IL-17A处理显著激活了小胶质细胞和星形胶质细胞,加剧了APP/PS1小鼠脑内的炎症反应。3、体外实验表明,IL-17A通过抑制P53表达,下调BV2小胶质细胞系和D1a星形胶质细胞系中LRP 1的表达,并进一步诱导激活NF-κB/JNK信号通路,加剧神经炎症的发生。结论:实验结果表明,脑内IL-17A水平的异常增加可通过促进BACE1的表达加剧Aβ的生成,并抑制P53表达下调被激活的小胶质细胞、星形胶质细胞表面的LRP1表达,抑制Aβ的清除,从而加剧Aβ在脑内的沉积。此外,胶质细胞中下调的LRP1引起JNK和NF-κB通路的激活,加剧了胶质细胞的激活及炎症因子的释放。Aβ沉积增多及神经炎症加剧,引起了caspase依赖的神经元凋亡,加剧APP/PS1小鼠的学习和认知功能障碍。