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目的：近期的全基因组关联研究发现了TNCR9(rs3803662、rs12443621)、MAP3K1(rs889312)、LSP1(rs3817198)、2q35(rs13387042)、8q24(rs13281615)和6q25.1(rs2046210)多态性与乳腺癌发病相关，但是其主要是以欧洲人群为研究对象。本研究通过病例-对照研究方法探讨月经、生殖因素及这7个单核苷酸多态与中国北方汉族妇女散发性乳腺癌发病风险的关系，进一步分析这些单核苷酸多态与乳腺癌疾病特征的关联性。
方法：在黑龙江地区汉族人群中，采用病例-对照研究，对493例乳腺癌病例和510例健康对照者获取调查问卷资料和血样。采用SNaPshot方法检测7个单核苷酸多态的基因型。采用单因素和多因素logistic回归分析，评价月经和生殖因素与乳腺癌发病危险性的关系；运用单因素方差分析、卡方检验、logistic回归分析等多种方法及模型，评估7个单核苷酸多态与乳腺癌易感性及疾病特征的关系。
结果：单因素logistic回归分析结果显示，以BMI指数<23组作为参比，BMI指数≥23组的优势比(odds ratio，OR)值为1.893，95％可信区间(95％confidence interval，95％CI)为1.462-2.451，以初潮年龄≥16岁为参照组，初潮年龄<13岁者的OR值为2.412(95％CI=1.448-4.018)，以绝经年龄<45岁为参照组，绝经年龄≥50岁的调整OR值为2.437(95％CI=1.241-4.786)，说明BMI指数高、初潮年龄早和绝经年龄晚能增加乳腺癌发病风险；初产年龄≥30岁者患乳腺癌的危险性是≤20岁者的2.118倍(95％CI=1.078-4.161)；有活产者中，无哺乳史者乳腺癌发病危险性升高(OR=1.692，95％CI=1.108-2.583)；有流产史者患乳腺癌的风险比无流产史者降低了55％；与无流产史者相比，有流产1次及1次以上者的调整OR值分别为0.458(95％CI=0.337-0.623)、0.431(95％CI=0.314-0.592)。多因素logistic回归分析结果显示，乳腺癌的危险因素为：BMI、初潮年龄、绝经年龄和初产年龄；保护因素为流产次数。本研究证实了在6q25.1上rs2046210位点的等位基因A能增加我们研究人群乳腺癌发病风险，OR值为1.417(P=2×10-4)。但是，我们的研究未发现TNCR9、LSP1、MAP3K1、2q35和8q24上的单核苷酸多态与乳腺癌易感性相关。乳腺癌疾病特征的分析显示，rs2046210位点与绝经年龄相关(P=0.001)。MAP3K1基因上的rs889312位点和LSP1基因上的rs3817198位点与乳腺癌患者的HER2状态相关(P=0.05，P=0.005)。rs13281615位点与初潮年龄相关(P=0.023)以及rs3803662位点与哺乳时间相关(P=0.036)，其它乳腺癌疾病特征包括年龄、BMI、临床分期和P53状态未发现与这些单核苷酸多态相关。
结论：在黑龙江省地区，月经和生殖因素影响着乳腺癌的发生发展，在女性乳腺癌的发病过程中起重要作用；6q25.1上的rs2046210位点与乳腺癌发病风险相关，而且一些单核苷酸多态还与乳腺癌疾病特征相关。