【摘 要】
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葡萄膜黑色素瘤是成人眼内最常见的原发性恶性肿瘤.该实验通过检测与产生多种药物耐受密切相关的蛋白Pgp、MRP、LRP、bcl-2在葡萄膜黑色素瘤组织中的表达,分析其与肿瘤细胞病
【出 处】
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中山医科大学 中山大学中山医学院 中山大学
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葡萄膜黑色素瘤是成人眼内最常见的原发性恶性肿瘤.该实验通过检测与产生多种药物耐受密切相关的蛋白Pgp、MRP、LRP、bcl-2在葡萄膜黑色素瘤组织中的表达,分析其与肿瘤细胞病理学特性及在葡萄膜黑色瘤组织中的表达,分析其与肿瘤细胞病理学特性及肿瘤预后相关基因表达的关系,推断参与葡萄膜黑色素瘤耐药的主要基因;建立体外培养原代葡萄膜黑色瘤细胞模型,分析其生物学特性及对临床化疗药物的敏感性;应用脂质体转染嵌合型反义寡核苷酸,特异性阻断耐药靶基因的表达,并观测其对体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞药物敏感性的影响.结论:1、葡萄膜黑色素瘤组织中bcl-2和LRP基因高表达,而MDR1和MRP基因低表达.2、葡萄膜黑色素瘤细胞中LRP基因的表达强度与预后相关因素有正相关性,而与NM23基因有负相关性.3、所有葡萄膜黑色素瘤中bcl-2基因均有较高表达,但表达强度与预后相关因素无明显相关性,可能与肿瘤细胞的生存有关.4、在未添加外源性促生长因子的条件下,葡萄膜黑色素瘤细胞外培养困难,增殖缓慢,可有限传代.5、葡萄膜黑色素瘤细胞临床推荐使用剂量均不能达到半效抑制率.6、体外培养条件下,葡萄膜黑色素瘤的多药耐药性从梭形细胞型、混合细胞型到类上皮细胞型依次增高.7、嵌合型bcl-2反义寡核苷酸经脂质体转导,能够有效地抑制葡萄膜黑色素瘤细胞中bcl-2基因的表达,并抑制肿瘤细胞的增殖.8、嵌合型bcl-2反义寡核苷酸能够增加葡萄膜黑色素瘤对常用化疗药物的敏感性,逆转肿瘤细胞的耐药性.9、嵌合型LRP反义寡核苷酸经脂质外体外转导,能够有效地抑制葡萄膜黑色素瘤细胞中LRP基因的表达.10、嵌合型LRP反义寡核苷酸能够增加葡萄膜黑色素瘤对常用化疗药物的敏感性,体外逆转肿瘤细胞的耐药性.
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