树突状细胞(Dendritic cell，DC)能够识别外源的刺激并进一步活化其它先天和适应性免疫细胞，它们是决定免疫反应是否启动、反应类型和反应强度的重要因素。树突状细胞可分为两大类:经典树突状细胞(conventional DC，cDC)和浆样树突状细胞(plasmacytoid DC，pDC)。cDC和pDC的形态、解剖位置、基因表达和功能都存在着很大的区别。但是，决定两类细胞分化和功能差异的关键因素目前还不清楚。　　相对于cDC，人和小鼠pDC都高表达转录因子E2-2。小鼠的研究表明，E2-2对于pDC的发育、功能和命运维持至关重要。由于DC的基因表达和功能存在着种属差异，E2-2对人pDC发育和功能的影响目前还不清楚。首先，我们利用免疫系统人源化小鼠模型，证明敲低E2-2的表达，可以抑制人pDC的发育。而且我们发现，E2-2敲低后cDC的比例明显升高。这说明E2-2的表达导致pDC和cDC的差异分化。　　然后我们研究了E2-2对人pDC基因表达的影响。表达谱差异分析显示E2-2敲低后有628个探针组上调，199个探针组下调。这些基因中，cDC特征基因(17/17)都是上调的，pDC特征基因(15/18)大部分是下调的。分析这827个探针组，其中30个基因是只在人中表达，而在小鼠中没有表达。我们选取其中的Siglec-6，证明E2-2确实能抑制其表达。根据Siglec-6表达量的高低，人外周血中的pDC可分为两个亚群:Siglec-6high和Siglec-6low，两群pDC中E2-2的表达相差四倍。这显示E2-2在原代细胞中确有抑制Siglec-6表达的功能。　　我们发现，E2-2敲低上调了共刺激分子，如CD40、CD83、CD86等的表达水平。实验证明敲低E2-2的细胞抗原提呈能力显著提高。敲低E2-2的细胞在受到CpG B刺激时几乎不产生IFN-α，炎性因子IL-6的产生减少，然而产生IL-23的能力却显著增强。而E2-2调节IL-23的表达还未见报道。　　为了研究E2-2调节IL-23的分子机制，我们克隆了人的IL-23启动子序列并构建了荧光素酶报告系统。通过构建一系列突变体，我们发现E2-2对IL-23启动子活化的抑制，不依赖于IL-23启动子近端E box介导的DNA结合，而是通过NF-κB通路来实现的。进一步研究表明，RelB-p50异二聚体可特异活化IL-23启动子，而E2-2主要是通过RelB-p50来发挥抑制作用。　　综上所述，我们的研究表明，E2-2对pDC的发育、基因表达和功能调控具有种属特异性。这对深入认识人DC的特殊性和将来临床以DC为靶点的免疫治疗具有重要的意义。