基质金属蛋白酶-3基因Lys45Glu多态性与缺血性卒中亚型的相关性

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Ⅱ的探讨基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)血浆水平及其基因外显子2中Lys45Glu(rs679620)多态性与缺血性卒中(ischemic stroke, IS)及其TOAST亚型的关系。方法纳入根据TOAST病因学分型分为大动脉粥样硬化型卒中(Large artery atherosclerotic stroke, LAA)和小动脉闭塞型卒中(Small artery occlusion stroke, SAO)患者(缺血性卒中组)233例和健康体检者(对照组)200例。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血浆MMP-3水平,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR-RFLP)检测MMP-3Lys45Glu基因型。结果缺血性卒中组患者急性期血浆MMP-3水平显著高于对照组[(253.99±75.02)ng/ml对(196.38±78.17)ng/ml,t=7.813,P=0.000];LAA组血浆MMP-3水平显著高于SAO组(P=0.008)和对照组(P=0.000),SAO组也显著高于对照组(P=0.000)。多变量Logistic回归分析显示,血浆MMP-3水平增高可能是IS的独立危险因素(OR=1.012,95%CI:1.008-1.015,P=0.000)。IS组MMP-3基因Lys45Glu基因型频率及等位基因频率与对照组均无显著差异(x2=2.085,P=0.353:x2=2.290,P=0.130)。LAA、SAO和对照组之间基因型频率差异有统计学意义(x2=10.39,P=0.034),其中LAA组AA+GA基因型频率显著高于SAO组(x2=5.375,P=0.020)和对照组(x2=4.84,P=0.028);3组间等位基因频率无显著差别(x2=3.887,P=0.143)。多变量Logistic回归分析显示,Lys45Glu多态性可能是LAA的独立危险因素(OR=1.783,95%CI:1.183-2.688,P=0.006)。AA、GA和GG基因型患者血浆MMP-3水平存在显著差异(F=9.682,P=0.000);AA+GA基因型患者较GG基因型患者血浆MMP-3水平明显增高,差异有统计学意义[(241.71±81.73)ng/ml对(207.98±77.61) ng/ml, t=4.336, P=0.000]。结论LAA和SAO患者血浆MMP-3水平增高,以LAA亚型升高最为显著;MMP-3基因Lys45Glu多态性可能与MMP-3血浆水平及LAA的发生有关。
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