非洛地平为第二代二氢吡啶类钙离子拮抗降压药(CCB),其能与钙离子通道特异性结合,从而抑制钙离子内流,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管松弛、血压下降,在WHO、欧洲及中国的高血压指南中,常用的降压药均包括CCB,CCB在国内外使用广泛。本研究为以日本阿斯利康生产的非洛地平片(5mg)为参比制剂基于QbD理念进行的一致性评价研究。在处方前研究中,研究了参比制剂、原料药、辅料、包材的各种性质,制定了 QTPP及CQA,并进行了处方变量初始风险评估;在处方研究中,根据初始风险评估对原料、填充剂、黏合剂、润滑剂的处方用量及处理方式进行了研究,确定了非洛地平片的小试处方,其与参比制剂在pH6.8溶出溶出介质中的相似因子f2为81.2,并根据实验结果,降低了处方变量对成品的风险;在工艺研究中,根据工艺变量的初始风险评估,对原料药粉碎、制粒、干燥、混合、压片、包衣、包装等工艺步骤进行了研究并确定了产品的生产工艺,降低了工艺变量对成品的风险。在处方研究和工艺研究中使用Minitab进行了DOE因子设计,科学地研究了各因素的影响。以日本阿斯利康生产的非洛地平片(5mg)为参比制剂,进行了本品的空腹和餐后分别12例的预BE研究,空腹受试制剂AUC0-36h、AUC0-∞和Cmax的90%可信限分别为 77.47%～106.80%、80.92%～106.77%、88.31%～119.26%,餐后受试制剂AUC0-36 h、AUC0-∞和Cmax的90%可信限分别为 95.47%～116.34%、92.20%～112.62%、80.48%～119.18%。空腹受试制剂 AUC0-36h 的 90%置信区间未落在参比制剂80.00%～125.00%的范围内,生物不等效;餐后受试制剂的AUC和Cmax均在落在80.00%～125.00%的范围内,为生物等效,预BE结果将为产品的后续研究提供参考。