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研究目的本研究一是利用糖尿病文献大数据,分析国际上中国对世界内分泌与代谢领域的贡献,国内中国大陆、台湾、香港三个主要地区糖尿病研究的发展,展示中国在世界糖尿病研究方面的发展趋势。二是利用真实世界仝小林教授诊疗糖尿病门诊病例的临床大数据,分析仝小林教授态靶结合诊疗2型糖尿病的诊疗模式,挖掘糖尿病各个态势分别对应的证型,各个证型的辨证要点、核心方药,以及指标和症状对应的靶药,从而优化态靶结合诊疗2型糖尿病理论,为中医药临床诊疗糖尿病提供新思路。研究方法文献大数据分析是利用文献计量学方法,在Web of Science数据库检索内分泌与代谢领域的相关论文和中国糖尿病研究的相关论文,分析论文的数量、被引次数、来源地区、发表杂志、论文类型、研究主题等基本特征。临床大数据分析是基于真实世界研究方法,利用仝小林教授诊疗糖尿病的门诊病例数据库,纳入2型糖尿病和糖尿病前期的患者。利用数据挖掘方法,将无尺度复杂网络的方法应用于挖掘不同证型的核心方药。互信息法用于分析不同证型的辨证要点和症状靶药分析。统计分析方法中,两个率的比较使用卡方检验,两个均值的比较使用t检验。研究结果1、糖尿病文献大数据分析(1)在国际上,世界各国对内分泌研究的贡献:在2010年到2014年间,Webof Science数据库中,内分泌与代谢领域发表在国际期刊上的论文总数量是79394篇。美国发表的论文数量最多(27.38%),其次是中国(7.22%),再次是意大利(5.70%),英国(5.60%)和日本(5.54%)。美国发表的论文具有最高的总被引次数(260934次),其次是英国(52068次)和意大利(37340次)。当校正了人口数量,丹麦平均每百万人论文数量最多(249.95篇),其次是瑞典(152.51篇),再次是荷兰(126.97篇)。当校正了 GDP以后,丹麦排在最高(42.1篇),其次是希腊(34.13篇)和荷兰(26.78篇)。(2)在国内,中国对世界糖尿病的贡献:在2005年到2014年期间,中国三个主要地区:大陆、台湾和香港发表在国际期刊上的糖尿病研究相关论文总数量是9302篇。从2005年到2014年,中国每年发表在国际期刊上的论文数量显著增长(205到2026;p=0.000),增长了 9.88倍。大陆发表的论文数量最多(72.83%),其次是台湾(21.43%),香港发表的论文数量最少(5.74%)。自2006年以后,中国大陆发表在国际期刊上的论文数量超过了台湾和香港的论文数量。大陆的总被引次数最高(48296),相比于台湾(19265),和香港(8492)。然而,香港的平均被引次数最高(15.90),其次是台湾(9.67),再次是大陆(7.13)。2、基于真实世界仝小林诊疗2型糖尿病临床大数据分析导师仝小林教授借鉴现代医学对糖尿病全貌认知的成果,在中医理论的指导下重新审视2型糖尿病发生发展过程,将2型糖尿病的核心病机分为四个态势即郁态、热态、虚态、损态,同时强调在疾病诊疗过程中选用针对指标升高的靶药和改善症状的靶药,即态靶结合诊疗2型糖尿病诊疗模式。(1)基本特征分析:本研究最终纳入2000年至2015年期间于仝小林教授门诊就诊的2型糖尿病或者糖尿病前期的患者共4561例(19857诊次)。其中,男性患者2399例,女性患者2162例。(2)四个态势的分布特征:热态的患者数量最多,其次是虚态和损态,郁态的患者数量相对较少。在郁态中,郁和热同时出现占的比例最多,其次是郁热虚,单纯的郁态和郁虚的病例数较少。热态存在于疾病进展的全过程,即使是损态,也常常伴有热态。虚态多见于疾病的后期,虚态常常和热态或者损态共同出现。损态是糖尿病并发症阶段,常常各种态势相互夹杂,其中以热态和虚态最多见。(3)郁态证-症-核心方:郁态的常见证型是肝气郁滞证、脾胃壅滞证、痰湿壅滞证。郁态的辨证要点是肥胖、舌苔黄厚腐腻。肝郁气滞证的核心方药是柴胡、枳实、白芍、生姜、黄连、郁金、清半夏。脾胃壅滞证的核心方药是枳实、厚朴、生大黄、知母、黄连、茵陈。痰湿壅滞证的核心方药是半夏、茯苓、厚朴。(4)热态证-症-核心方:热态数量最多的前四个证型依次为胃肠湿热证、痰热互结证、肝胃郁热证、胃肠实热证。胃肠湿热证的辨证要点是大便干,舌苔黄厚腐腻等,核心方药是葛根、黄芩、黄连、干姜。痰热互结证辨证要点是舌红、舌苔黄厚腐腻、脉沉滑、胸闷等,核心方药是黄连、清半夏、瓜蒌仁。肝胃郁热证的辨证要点是心烦、易怒、口苦、大便干等,核心方药是柴胡、黄连、黄芩。胃肠实热证的辨证要点是口干、大便干、舌红、苔黄腻等,核心方药是黄连、知母、大黄、赤芍、生姜。(5)虚态证-症-核心方:虚态数量最多的前三个证型是脾虚胃热证、脾虚胃滞证、阴虚热盛证。脾虚胃热证的辨证要点是乏力、口干、怕冷、头晕、多汗、大便干、舌苔白、舌苔腻、舌底红、脉弱等,核心方药是黄连、干姜、黄芩、西洋参。脾虚胃滞证的辨证要点是腹胀、乏力、口干、纳差、大便干、反酸、舌有齿痕、舌苔腻、口苦等,核心方药是黄连、清半夏、生姜、黄芩、炙甘草、党参、炒白术。阴虚热盛证的辨证要点是多汗、乏力、口干、眠差、多梦、舌红、舌质干等,核心方药是黄柏、知母、生地黄、煆牡蛎、煅龙骨。(6)损态证-症-核心方:损态主要包括肾络损、肢络损、眼络损、心络损、脑络损、胃络损等。肾络损的辨证要点是肢肿、麻木、怕冷、夜尿频、大便干、舌有齿痕、舌体红、舌苔黄腻等,核心方药是水蛭粉、黄连、黄芪、丹参、生姜、大黄。肢络损的辨证要点是肢体麻木、怕冷、肢体疼痛、乏力、舌有齿痕、舌体红、脉弱等,核心方药是桂枝、鸡血藤、黄芪、白芍、川乌、草乌、炙甘草、黄连、生姜、知母。眼络损的辨证要点是视物模糊、乏力、口干、眠差、大便干、下肢痛、舌体红、头晕、小便有泡沫等,核心方药是黄连、黄芪、水蛭粉、生姜、生大黄、三七、丹参、鸡血藤、桂枝。(7)靶药包括指标的靶药和症状的靶药。针对指标升高的靶药:针对糖化血红蛋白升高的单味靶药是葛根、黄连。针对甘油三酯升高的单味靶药是黄连、三七。针对胆固醇升高的单味靶药是黄连、知母、清半夏、天花粉。针对低密度脂蛋白升高的单味靶药是黄连、生姜。针对血尿酸升高的靶药是威灵仙。症状的靶药:口干的靶药是黄连、知母、黄芩、天花粉、赤芍、西洋参。麻木的靶药是鸡血藤、黄芪、桂枝、水蛭粉。怕冷的靶药是黄芪、桂枝、鸡血藤、附子等。视物模糊对应的靶药是三七、水蛭粉、葛根等。多汗对应的靶药是黄柏、煅龙骨、煅牡蛎等。大便干的靶药是生大黄、黄连等。结论1、通过文献大数据分析,在国际上,中国在世界内分泌与代谢领域中的研究贡献虽然位居第二,但是人均数量相对较少,总体质量相对较低,中国学者还需要进一步提升研究水平。在国内,中国糖尿病研究近10年来增长迅速,尤其是大陆,从2006年开始,大陆发表的糖尿病相关的论文数量超过了香港和台湾,但是香港发表的论文质量最高。2、通过临床大数据分析,大数据分析可以用于分析仝小林教授态靶结合诊疗2型糖尿病的证治规律,挖掘2型糖尿病郁态、热态、虚态、损态分别对应的证型,各个证型的辨证要点、核心方药,以及针对指标升高的靶药和症状的靶药,优化了态靶结合诊疗2型糖尿病理论。