【摘 要】
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疾病的诊疗一体化已成为近年来生物医学领域内的研究热点,多功能纳米颗粒的出现,使诊疗一体化这一想法有从理想望变为现实。为了在同一种材料上实现有效的肿瘤成像和治疗,本
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疾病的诊疗一体化已成为近年来生物医学领域内的研究热点,多功能纳米颗粒的出现,使诊疗一体化这一想法有从理想望变为现实。为了在同一种材料上实现有效的肿瘤成像和治疗,本文中设计了一种多功能的核壳结构纳米颗粒Fe304-MTX@HBc。首先通过化学方法将MTX连接在Fe304纳米颗粒表面,并使其与Ni2+螯合,在HBc病毒样颗粒解聚与自组装的过程中,通过结构中组氨酸标签对甲氨蝶呤螯合物(MTX)-Ni2+的亲合力,实现了一种可以有效地将磁性Fe3O4-MTX纳米颗粒封装到基因工程改造的病毒样颗粒中的简单方法。HBc144-HisVLPs作为外壳可以保护Fe3O4-MTX纳米颗粒不受网状内皮系统的识别,并能提高细胞的摄取效率。通过对Fe3O4-MTX@HBc纳米颗粒的MRI成像效果和光热性能的体外表征,结果表明材料具有很好的核磁共振造影能力和光热转换效率。基于Fe304-MTX@HBc纳米颗粒在体外展示出的良好性能,我们随后在小鼠乳腺癌4T1细胞系和小鼠乳腺癌异位移植瘤模型中分别对Fe304-MTX@HBc纳米颗粒的核磁共振成像能力和联合抗肿瘤效果进行了评估,采用我们精心设计的联合治疗手段,经近红补(NIR)激光的照射,Fe3O4-MTX@HBc纳米粒子无论在体内还是体外实验中均表现出理想的化疗/光热治疗联合抗肿瘤作用。此外,磁共振成像(MRI)结果显示Fe3O4-MTX@HBc核壳纳米颗粒是一种十分可靠的核磁共振T2造影剂,可用于肿瘤成的像。因此,Fe3O4-MTX@HBc纳米颗粒有潜力成为一个十分有价值的多功能的肿瘤诊疗试剂。
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