FOXO1通过调控NPRL2表达抑制前列腺癌细胞增殖的机制研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weike112121
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探讨前列腺癌中与NPRL2异常表达相关的转录因子方法:主要通过分析Cistrome Brower和SPP数据库中前列腺组织/细胞特异的染色质免疫共沉淀测序(Ch IP-seq)数据,找到候选的TFs。随后采用双荧光素酶报告实验和Ch IP-q PCR法检测TFs对基因启动子区域的结合和激活作用。进行CCK-8和克隆形成试验以评估肿瘤细胞增殖活力。结果:E2F1可以与NPRL2启动子结合,并激活其转录。NPRL2敲减后,E2F1对细胞增殖的强化作用显著减弱。K-M生存分析表明E2F1上调与更差的无进展生存期(PFS)和疾病特异性生存期(DSS)相关。FOXO1在PC3和LNCa P细胞中与E2F1相互结合,并能削弱E2F1与NPRL2基因启动子的结合。FOXO1过表达显著减缓了PC3和LNCa P细胞的增殖,也降低了E2F1过表达诱导增强的细胞增殖。结论:本研究揭示了前列腺癌中一个新的FOXO1/E2F1-NPRL2调节轴。E2F1与NPRL2启动子结合并激活其转录,而FOXO1与E2F1相互作用能减弱其转录激活作用。这些发现有助于加深我们对前列腺癌病因的理解,并表明FOXO1/E2F1-NPRL2信号轴可能是一个潜在的前列腺癌治疗靶点。
其他文献
背景:骨肉瘤是全世界范围内最常见的骨恶性肿瘤,其预后不良与早期常伴有肺转移有关。五味子乙素(Schisandrin B,Sch B),来源于我国传统中草药五味子。利用现代药物成分提取技术从五味子中分离出的五味子乙素,其主要化学成分为活性二苯并碳二烯木质素。目的:本研究旨在评估Sch B是否能抑制骨肉瘤细胞的过度增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡,以及Sch B是否能在裸鼠体内抑制骨肉瘤细胞转移到裸鼠的
学位
目的:探究颗粒蛋白前体对非小细胞肺癌的生物学效应的影响和具体作用机制,为其作为临床治疗靶点和肺癌相关标志物提供实验依据和理论支撑。材料和方法:临床标本取自病理诊断为非小细胞肺癌的患者切除的肺癌组织切片(女性40例,男性80例),采用免疫组织化学染色和IHC SCORE评分方法检测PGRN的表达水平,并结合临床病理分期进行表达-预后相关性分析。选取两株组织来源不同的非小细胞肺癌细胞系A549和H52
学位
目的制备GPC3特异性靶向适配体和二氢卟吩e6(Ce6)修饰并负载有Pt量子点(QDs)的聚多巴胺(PDA)纳米球(称为Apt-Ce6-PDA@Pt),以及其中间体纳米粒子和类似物。对各种NPs进行表征,考察其光热转换能力及稳定性、催化过氧化氢效能以及活性氧生成效能。分析GPC3在肝细胞癌组织中的表达,考察各NPs对Hep G2细胞的细胞毒性、Ce6-PDA@Pt在细胞内产生活性氧能力、Apt-C
学位
空间站建设是衡量空间科技实力的标尺,也是国家综合国力的象征,而科普教育是实施科教兴国战略和可持续发展战略的重要途径。在航天科普过程中,普遍存在仪器设备采购成本高、使用安全风险大、学生参与感低、项目展示不够直观等问题。基于上述问题,提出建设基于虚拟现实技术的中国空间站仿真科普平台的设计思路,通过Unity开发引擎构建虚拟环境与交互设置,使其具备展开高效科普的能力。在面向中小学生的科普教育中引入STE
期刊
目的:血管生成分化潜能对BMP9诱导的组织工程骨至关重要。在本项研究中,我们阐明了lnc RNA H19在BMP9诱导的间充质干细胞(MSCs)成骨成血管分化中的潜在机制。材料和方法:在体外和体内均验证了BMP9诱导的MSCs的成骨和血管生成分化。使用重组腺病毒载体以过表达BMP9和沉默H19。PCR、Western-blot和免疫组织化学用于检测基因表达。流式细胞仪用于检测细胞表面标志物,磁珠分
学位
背景:腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种严重的心血管疾病,因突然破裂导致高死亡率。目前,AAA手术干预的标准是瘤体最大直径,然而单凭直径大小预测AAA的破裂有一定局限性。为了更好的评估AAA的破裂风险,计算流体力学(Computational Fluid Dynamics,CFD)等方法被广泛应用,其中,壁面剪切应力(Wall shear stress,
学位
目的:本研究旨在探讨lncRNA KB-1980E6.3对乳腺癌细胞生物学行为的影响及其分子机制。方法:采用RT-qPCR方法检测KB-1980E6.3在乳腺癌组织和细胞中的表达。采用CCK-8、集落形成法、划痕实验和Transwell检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力;建立KB-1980E6.3相关的异种移植模型,用于体内研究。通过生物信息学分析预测了KB-1980E6.3涉及的信号通路。Weste
学位
目的探究褪黑素能否通过circ Ptpn14/mi R-351-5p/5-LOX信号通路减轻铁死亡,从而保护血脑屏障。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组,TBI组以及TBI+褪黑素治疗组,并通过CCI装置建立TBI模型,随后采用RNASeq技术筛选差异表达的circ RNA。采用PCR和FISH对circ Ptpn14(mmu_circ_0000130)的性质进行鉴定。采用生物信息
学位
目的:通过模拟饥饿状态下肿瘤微环境,探究饥饿诱导的自噬与代谢重编程之间可能的调控关系,及其对膀胱癌细胞恶性进展影响。方法:利用免疫印迹、免疫荧光和透射电镜检测不同处理下膀胱癌细胞的自噬水平。利用乳酸和葡萄糖浓度检测试剂盒检测不同处理组膀胱癌细胞糖酵解水平。利用免疫印迹及PCR检测乳酸脱氢酶A(LDHA)表达情况;然后利用小干扰RNA沉默其表达,探索其对膀胱癌细胞恶性进展影响。通过生物信息学预测及免
学位
目的本研究旨在构建一种基于计算机断层扫描(computed tomography,CT)影像组学特征的机器学习(machine learning,ML)模型,并探索其在术前鉴别肾透明细胞癌(clear cell renal carcinoma,CCRCC)高、低病理核分化方面的性能。方法本研究回顾性分析了2013年1月至2020年10月于我院进行肾脏切除手术的CCRCC患者的病历信息,并最终纳入了
学位