背景与目的:近年来,免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现逐渐改变了非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）的治疗格局。伴随ICIs快速发展,各种免疫联合方案接踵而来,但在相关临床试验和应用中也观察到一些免疫相关不良反应（Immune-related adverse events,irAEs）。尽管已有大量随机对照试验（Randomized controlled trials,RCTs）报道了各种irAEs的发生率,综合多个临床试验数据进行聚合分析,才能得到更准确的irAEs发生率估计。由于不良反应发生率数据在ClinicalTrials.gov和已发表的期刊文章之间缺乏一致性,因此本研究主要基于ClinicalTrials.gov数据,系统评估不同ICIs单药及联合方案治疗NSCLC的各类不良反应发生率。材料与方法:检索2021年5月前ClinicalTrials.gov网站和PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane三大数据库的RCTs。将所有治疗方案分为10个治疗组:化疗组（Chemotherapy,Chemo）、程序性死亡受体 1 抑制剂（Programmed cell death protein 1 inhibitors,PD1）单药组、程序性死亡配体 1 抑制剂（Programmed cell death ligand 1 inhibitors,PDL1）单药组、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂（Cytotoxic Lymphocyte Antigen4 inhibitors,CTLA4）单药组、PD1 联合化疗组（PD1Chemo）、PDL1 联合化疗组（PDL1Chemo）、PD1 联合 CTLA4 组（PD1CTLA4）、PDL1 联合 CTLA4 组（PDL1CTLA4）、CTLA4联合化疗组（CTLA4Chemo）、ICIs联合基因靶向药物组（ICITarget）。提取各个系统严重等级（3-5级）、其它等级（1-2级）和所有等级（1-5级）的不良反应发生率,并使用随机效应模型进行聚合分析。Bayesian网状模型用于各治疗方案的两两对比,meta回归分析用于评估各种不良反应的发生与预后相关性。结果:共纳入包括23322名患者在内的52项RCTs,其中45项RCTs来自ClinicalTrial.gov,7项来自公开发表的期刊文章。严重不良反应的总体发生率在化疗组为37.0%,PD1组为33.0%,PDL1组为37.0%,CTLA4组为51.6%;在联合治疗组中的发生率较高,PDL1联合化疗为47.0%,PD1联合CTLA-4为43.0%,ICIs联合靶向治疗为48.0%。严重等级肺炎发生率在PD1组为3.24%（95%CI,2.51%-4.18%）,PDL1组为 2.01%（95%CI,1.47%-2.75%）,化疗组为 0.88%（95%CI,0.66%-1.17%）;而联合治疗组的发生率分别为 PD1Chemo 组的 2.78%,PDL1Chemo 组的 2.78%,CTLA4Chemo组的3.43%以及ICITarget组的2.11%。总体而言,单个严重不良反应在免疫单药和化疗组中发生率均低于4%,联合治疗组略高。在针对irAEs进行的网状meta分析中,免疫治疗组的结肠炎、肝炎、肺炎和皮疹方面的发病率均显著高于化疗组。PDL1治疗组严重肝炎的发生率（p＜0.0001）与无进展生存期（progression-freesurvival,PFS）呈显著正相关,而PD1组严重肺炎（p=0.0049）和皮疹（p＜0.0001）的发生与PFS呈显著正相关。结论:总体严重不良反应在PD1、PDL1和化疗组中的发生率相似,在免疫联合组的发病率较高。各种严重不良反应在免疫单药和化疗组中发生率均低于4%,联合治疗组略高。严重肺炎、肝炎和皮疹三种irAEs的发生与临床疗效呈显著正相关。