【摘 要】
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目的:巨噬细胞属于单核吞噬细胞系统,具备执行多种生物学功能的能力,作为固有免疫的重要组成部分,既参与组织动态平衡和伤口愈合,又能在炎症和宿主防御中发挥免疫效应的作用。活化的巨噬细胞在结节病、克罗恩病和动脉粥样硬化等多种疾病中占重要地位。巨噬细胞介导炎症的固有免疫反应,是抵抗各种病原体以及慢性炎症疾病的第一道防线之一。CD30配体（CD30 ligand,CD30L,CD153）属于肿瘤坏死因子超家
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目的:巨噬细胞属于单核吞噬细胞系统,具备执行多种生物学功能的能力,作为固有免疫的重要组成部分,既参与组织动态平衡和伤口愈合,又能在炎症和宿主防御中发挥免疫效应的作用。活化的巨噬细胞在结节病、克罗恩病和动脉粥样硬化等多种疾病中占重要地位。巨噬细胞介导炎症的固有免疫反应,是抵抗各种病原体以及慢性炎症疾病的第一道防线之一。CD30配体（CD30 ligand,CD30L,CD153）属于肿瘤坏死因子超家族（Tumor necrosis factor superfamily,TNFSF）成员,是跨膜糖蛋白,主要表达在巨噬细胞和树突状细胞（dendritic cells,DCs）、活化的T细胞和B细胞的表面。最早在霍奇金淋巴瘤病变中发现了较高水平的CD30L表达,它可以促进霍奇金淋巴瘤的生长和增殖,与免疫调节相关,且参与多种骨髓和淋巴来源的人类造血恶性肿瘤的病变形成,并在其中发挥着重要的作用。本课题组以往在工作中利用CD30L基因敲除小鼠（CD30LKO）建立模型,探讨了CD30L/CD30信号在免疫细胞上的表达情况以及对小鼠肠道炎症、皮肤炎症、脑胶质瘤等疾病发生发展的影响。而有关CD30L在脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激后小鼠巨噬细胞活化过程中的作用研究鲜有报道。因此,本课题利用CD30LKO小鼠建立腹腔无菌炎症模型,初步研究CD30L分子对脂多糖刺激后小鼠巨噬细胞表型及相关炎性因子表达变化的影响,为今后进一步深入探讨CD30L在巨噬细胞的活化及在炎症发生发展过程中作用的影响奠定了理论基础。研究方法:1.利用C57BL/6（wild-type,WT）小鼠,通过流式细胞术分析和比较注射磷酸盐缓冲液（Phosphate Buffered Saline,PBS）或巯基乙酸培养基（Thioglycollate Medium,TGM）后,小鼠腹腔巨噬细胞数量、比例以及表面表型变化。2.利用WT小鼠,使用流式细胞术检测在不同时间与浓度的LPS刺激下,小鼠腹腔巨噬细胞表面CD30L分子表达的情况。3.利用流式细胞术检测WT小鼠在不同条件的LPS刺激下,小鼠腹腔巨噬细胞表面表型的变化。4.在LPS刺激小鼠巨噬细胞的无菌炎症模型中,分析和比较WT和CD30LKO小鼠腹腔巨噬细胞经LPS刺激后表型变化的差异。5.提取巨噬细胞RNA,利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Quantitative Real-time Chain reaction,Real-Time PCR）技术研究WT、CD30LKO小鼠腹腔巨噬细胞经LPS刺激后相关炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β的表达变化。研究结果:1.与PBS注射组相比较,WT小鼠腹腔注射TGM后总细胞数量增高,其中巨噬细胞数量及比例增高,巨噬细胞表面CD86、F4/80无明显变化,I-A/E、CD30L表达下降。2.在小鼠腹腔无菌炎症模型中,随着LPS刺激时间和浓度的增加,经TGM注射后的WT小鼠巨噬细胞表面CD30L分子的表达逐渐增加。3.在小鼠腹腔无菌炎症模型中,随着LPS刺激时间和浓度的增加,经TGM注射后的WT小鼠腹腔巨噬细胞比例逐渐增加,并且,CD86、F4/80、I-A/E的表达同样增加。4.与WT小鼠相比,CD30L基因缺失导致小鼠腹腔巨噬细胞表面CD86、I-A/E表达降低,CD206表达升高,巨噬细胞比例增高。5.CD30L基因缺失导致小鼠TNF-α、IL-6 mRNA水平表达下调,IL-10、TGF-β水平表达上调。结果提示了CD30L基因缺失可促进小鼠腹腔巨噬细胞抑制性表型上调,抑制活化性表型的表达;抑制了TNF-α、IL-6表达,促进了IL-10、TGF-β表达。结论:1.CD30L分子在LPS刺激后的小鼠腹腔巨噬细胞活化的过程中发挥了重要作用。
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