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目的：用快速老化小鼠SAMP8系为AD模型，研究VEGF促进AD海马神经生成作用，进一步探索改善脑内niche对AD不同阶段神经元新生的影响。 方法：SAMP8小鼠分为空白组，假手术组，VEGF组，SAMR1为对照组。SAMR1和空白组不给予处理，假手术组侧脑室注射人工脑脊液，VEGF组侧脑室注射VEGF165。利用微型植入性渗透压缓释泵侧脑室持续注射VEGF165或aCSF，以1μl/h的速度，VEGF165浓度10μ g/L，连续3d给药。部分小鼠利用Western-blotting，检测海马DCX、NeuN、VEGFR1和VEGFR2指标的总量。剩余小鼠在侧脑室给药第一天开始进行腹腔注射BrdU(50mg/kg)，一日两次，共7d，首次注射BrdU后1w和3w取材，免疫荧光双标及激光共聚焦技术检测海马DG区DCX/BrdU，NeuN/BrdU的含量及分布。 结果：Western-blotting结果显示：VEGF组与空白组比较海马DCX、NeuN和VEGFR2含量高(P<0.05)。免疫荧光技术结果标明，BrdU注射后1w和3w DG区BrdU+细胞数(P<0.05)和BrdU+细胞存活率VEGF组高于空白组；免疫荧光双标技术结果：VEGF组与空白组比较BrdU+/NeuN和BrdU+/DCX+细胞数增加(P<0.05)。本实验研究的指标中，假手术组和空白组均没有明显区别(P>0.05)。 结论：1、通过增加VEGF165，改善脑内微环境，能促进AD早期激发的神经生成作用，增加新生神经元数量，促进新生神经元的存活和成熟。2、AD海马区VEGFR2的蛋白含量增加，对VEGFR1没有影响，提示VEGF在AD病变中的促神经新生作用与VEGFR2有关。