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目的：在已成功建立的吗啡成瘾大鼠模型上，观察乙酰胆碱(ACh)及其M受体拮抗剂阿托品、M受体激动剂毛果芸香碱对吗啡成瘾大鼠海马CA3区阿片受体样1(ORL1)受体表达的影响，从而进一步探讨胆碱能药物、海马CA3区及ORL1受体在吗啡成瘾中的作用。 方法：在成功建立吗啡成瘾大鼠模型后，首先通过Koob评分法对吗啡成瘾大鼠的戒断症状进行评估。然后，应用免疫组化的方法，观察正常及吗啡成瘾大鼠海马CA3区微量注射ACh、阿托品和毛果芸香碱后ORL1受体的表达情况。 结果：(1)采用6天皮下注射吗啡的方法，停药后24-72h，吗啡依赖大鼠的自然戒断症状评分明显增加；停药40h时自然戒断症状增加最明显，与对照组相比(P<0.01)。(2)ORL1受体在正常和吗啡成瘾大鼠海马CA3区均有表达，吗啡成瘾后大鼠海马CA3区ORL1受体的表达下调。(3)ACh、毛果芸香碱和阿托品对正常大鼠海马CA3区ORL1受体的表达没有明显影响。(4)ACh和毛果芸香碱能够使吗啡成瘾大鼠海马CA3区ORL1受体表达下调(P<0.05)，而阿托品不能使已下调的ORL1受体表达恢复，阿托品的剂量可能不足。 结论：胆碱能物质、海马CA3区及ORL1受体在吗啡成瘾中有重要作用。ACh、毛果芸香碱和阿托品对正常大鼠海马CA3区ORL1受体的表达没有明显影响。ACh、毛果芸香碱能够使吗啡成瘾大鼠海马CA3区ORL1受体表达下调，进而减轻吗啡成瘾。