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目的:分析IQGAP3在胃癌组织及胃癌细胞中的表达情况,并探索与相关临床指标的关系。探究IQGAP3对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭等生物学功能的影响,并初步阐明IQGAP3调控胃癌细胞发生上皮间质转化过程的分子机制。方法:1、利用肿瘤公共数据中的数据,分析支架蛋白IQGAP3在正常胃粘膜组织及胃癌组织中表达量的差异,并研究其表达量差异与患者相关临床指标之间关系,并通过Western Blot技术检测11对胃癌患者癌组织及癌旁组织中IQGAP3的蛋白表达水平。2、通过Western blot技术检测IQGAP3在正常胃粘膜上皮细胞GES-1和五种胃癌上皮细胞(HGC-27、BGC-823、MGC-803、SGC-7901、AGS)的IQGAP3蛋白表达量。3、利用小干扰RNA技术,下调IQGAP3表达量相对较高的HGC-27和BGC-823胃癌细胞的蛋白表达水平。然后,通过CCK8法检测细胞增殖能力变化,Transwell迁移实验侵袭实验分别检测细胞迁移能力及侵袭能力变化。4、通过Western Blot技术检测IQGAP3表达降低后,侵袭相关蛋白:MMP2、MMP9蛋白变化;检测胃癌细胞上皮细胞表型标志物E-cadherin表达水平变化;间质表型标志物N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug、β-catenin表达水平变化。5、在胃癌细胞中下调IQGAP3后,TGF-β/Smad中信号转导通路中TGFβ1、Smad2/3、p-Smad2、p-Smad3表达。结果:1、下载并分析公共肿瘤数据库数据,结果显示IQGAP3mRNA在胃腺癌及弥漫性胃癌中,表达水平高于正常胃粘膜组织。IQGAP3mRNA表达水平在胃癌任意分期均高于正常胃粘膜组织,而在胃癌各个分期中IQGAP3表达量无差异。在临床胃癌标本Western Blot结果中,IQGAP3在胃癌组织高于对应癌旁组织,进一步证实数据库结果可靠性。2、在正常胃粘膜上皮细胞(GES-1)及胃癌细胞中,GES-1的IQGAP3蛋白表达水平最低;在五种胃癌细胞系中,HGC-27细胞系的IQGAP3表达量最高,BGC-823表达次之。3、通过CCK8实验、Transwell实验显示下调胃癌细胞中IQGAP3蛋白水平,显著降低HGC-27和BGC-823细胞的增殖、迁移及侵袭能力,侵袭相关蛋白:MMP9、MMP2蛋白表达明显下降。4、下调HGC-27和BGC-823胃癌细胞IQGAP3蛋白水平后,EMT相关指标N-cadherin,Vimentin,β-catenin,Snail,Slug蛋白表达量降低,E-cadherin蛋白表达水平升高。5、下调HGC-27和BGC-823胃癌细胞中IQGAP3蛋白水平后,TGF-β/Smad中信号转导通路中关键蛋白分子Smad2/3表达水平无明显变化,而p-Smad2,pSmad3和TGF-β1蛋白表达降低。结论:IQGAP3胃癌组织和胃癌细胞相对高表达。IQGAP3能够促进胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力等生物学作用,参与胃癌的进展。IQGAP3能够通过TGF-β/Smad信号通路促进胃癌细胞的上皮间质转化过程。