【摘 要】
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背景川崎病（Kawasaki disease,KD）是一种急性、自身免疫性血管炎,其最严重的并发症为冠状动脉瘤（Coronary artery aneurysm,CAA）的形成,目前关于KD发病及CAA发生机制尚不完全明确。Annexin A1（ANXA1）作为一种具有抑制炎症、促进血栓溶解作用的细胞因子,参与了诸多炎症相关疾病的病理过程。此外,前期研究发现KD患儿血清中C1q/tumor nec
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背景川崎病（Kawasaki disease,KD）是一种急性、自身免疫性血管炎,其最严重的并发症为冠状动脉瘤（Coronary artery aneurysm,CAA）的形成,目前关于KD发病及CAA发生机制尚不完全明确。Annexin A1（ANXA1）作为一种具有抑制炎症、促进血栓溶解作用的细胞因子,参与了诸多炎症相关疾病的病理过程。此外,前期研究发现KD患儿血清中C1q/tumor necrosis factor-related protein-1（CTRP1）水平发生显著上调,推测这种上调可能与CTRP1基因启动子区域甲基化差异相关。本研究旨在探究ANXA1与KD和CAA之间的联系及CTRP1基因启动子区域甲基化程度。为阐释KD的发病及CAA的发生机制提供线索。方法（1）收集KD患儿及正常儿童血清标本,使用ELISA法对血清中ANXA1的水平进行检测,同时分析血清ANXA1与其他炎症因子、临床指标之间的相关性。（2）收集KD患儿及正常儿童全血标本,提取其全血DNA,使用甲基靶向测序（Methyl Target sequencing）测定CTRP1基因启动子区域的甲基化程度,ROC分析计算预测CAA发生的效能。结果（1）血清ANXA1水平在川崎病患儿组显著低于正常儿童组,且在并发CAA的川崎病患儿组降低更明显;此外ANXA1与N%、CRP、IL-6、FIB、D-dimer水平呈正相关的关系,与L%呈负相关联系。（2）甲基靶向测序发现CTRP1基因启动子区域共19个CpG岛,KD组中所有CpG位点的甲基化程度均低于正常组,其中位点34、51、69、79、176和206的甲基化差异具有统计学意义;且位点69和154与CAA的发生密切相关。结论（1）ANXA1可能作为一种保护性因素参与了川崎病的发病过程,且与CAA的发生相关。（2）KD患儿血清中CTRP1水平升高,可能是由于CTRP1基因启动子区域甲基化程度降低所致,并且CpG位点69和154与CAA紧密联系,推测其可能具有预测KD患儿发生CAA的作用。
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