恒牙萌出过迟又称恒牙迟萌,可发生于患者的个别、多数甚至全部恒牙。恒牙迟萌影响患者的咀嚼、发音、美观,甚至会对患者造成心理负担,显著妨碍患者身心健康,影响患者的生活质量。多数恒牙迟萌致病相关的因素包括局部、全身和遗传因素,也有特发性病例报道。局部因素包括多生牙、粘膜屏障和乳牙外伤等,全身因素包括营养缺乏、内分泌/代谢异常等。所有以上因素中以内分泌/代谢异常和基因异常较为多见,而CCD在基因异常所致多数恒牙迟萌中最常见。CCD是一种遗传性的骨骼系统疾病,也有散发病例报道。典型的临床表现包括前囟闭合延缓或不闭合、锁骨发育不良和恒牙迟萌、多生牙等。研究发现Runx2基因为CCD致病基因。然而目前恒牙发病机制,包括Runx2突变与CCD发病相关研究基本是国外研究者的成果,国内相关研究很少。本研究选择了两例恒牙迟萌患者。经过初诊、临床检查及会诊、收集家系资料,汇总分析后初步诊断可能为CCD;在此基础上选择Runx2基因,检测有无突变,为明确诊断和进一步阐明该基因突变与CCD发病的相关性提供实验依据。第一部分实验:恒牙迟萌的临床研究1主要方法临床收集两例恒牙迟萌患者。通过询问病史、全身检查、口腔检查、家系调查获得初步临床资料。根据获得的资料再进一步选择辅助检查方法和实验室检查,前者包括X线检查、CT检查,后者包括微量元素、血钙/磷、ALP检查。2主要结果病例一身材矮小、多数恒牙迟萌、反合,且有家族史。X线检查发现前囟闭合延迟、锁骨发育不全。病例二全口恒牙迟萌,且有乳牙迟萌病史,颊粘膜对称性色素沉着,下颌对称性骨质增生,双手先天性关节挛缩,ALP值略高于正常,无家族史。3主要结论病例一表现为多数恒牙迟萌、多生牙,有家族遗传史,具有CCD典型临床表现,临床诊断为CCD。病例二表现为全口恒牙迟萌,无家族史,也有口腔外其他部位异常,依据病史及检查排除大部分局部因素及内分泌/代谢异常,初步怀疑为基因异常引起,考虑CCD。本部分对两例患者进行了初步的检查及诊断,为后续的实验打下基础。第二部分实验:恒牙迟萌患者Runx2基因突变的检测1主要方法取患者及其父母外周静脉血各2ml,提取基因组DNA。参照GeneBank数据库Runx2基因设计引物,采用PCR方法扩增Runx2外显子,而后对PCR产物进行分子克隆、提取质粒、测序。2主要结果测序结果显示病例一Runx2基因Exon1存在点突变。病例二Runx2未发现突变位点。3主要结论病例一Runx2基因发现突变位点,进一步证实了CCD的临床诊断,为后续治疗以及进一步研究Runx2与CCD之间的关系打下了基础。病例二患者表现为全口恒牙迟萌,极为特殊。其Runx2基因未发现异常。考虑可能与其他遗传性因素有关,或者患者全身其他症状与口腔症状并无关联、牙齿迟萌由局部因素所引起,或为特发性病例,还需进一步分析研究。