14例利妥昔单抗相关间质性肺疾病临床分析

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目的:探讨14例利妥昔单抗相关间质性肺疾病(rituximab-induced interstitial lung disease,R-ILD)的临床特征,并结合文献,对该疾病进行详细讨论,加深对该病的认识,从而为临床工作中R-ILD防治、制定合理的治疗方案提供参考。方法:回顾性分析2016年1月—2020年12月在皖南医学院弋矶山医院临床诊断的14例R-ILD患者的临床资料,包括发病具体时间、临床表现、辅助检查结果、治疗及预后,并对临床资料进行分析。结果:14例患者发病前均诊断为B细胞淋巴瘤,免疫特征显示双表达的占64.29%(9/14),非生发中心的占42.86%(6/14),Ki-67≥60%的占78.57%(11/14);发病前均接受2-5个化疗疗程,利妥昔单抗累积剂量范围在1000-3000mg,发病时间为首次输注利妥昔单抗后28-166天,末次输注利妥昔单抗后7-39天;常见症状为活动后呼吸困难、干咳和发热,其他非特异性症状包括乏力、胸痛,1例发病时无明显症状,行PET-CT评估疗效时发现肺部磨玻璃影;肺部听诊多未见异常,2例可闻及湿啰音,1例在双下肺吸气末闻及Velcro啰音;实验室检查方面,发病时粒细胞减少的占42.86%(6/14),淋巴细胞绝对数<1×109/L的占85.71%(12/14);10例送检痰培养,阴性9例(90%),阳性1例,见B群链球菌;炎性指标轻度升高或正常;影像学表现主要为两肺局部或弥漫磨玻璃影、条索状、片絮状高密度影,伴或不伴网格影、斑片影及结节影等;临床诊断R-ILD。均停用利妥昔单抗并给予糖皮质激素治疗,8例单独应用糖皮质激素治疗后即好转,6例在抗感染治疗改善不明显,加用激素治疗后好转。7例在病情缓解后,未再复发;5例在糖皮质激素停用,减量维持过程中出现加重或复发,其中1例因病情恶化,经治疗无效死亡。2例病情缓解后再次使用利妥昔单抗,1例出现复发,经治疗缓解不明显,家属拒绝行呼吸支持治疗,自动出院后死亡;1例出现粒细胞缺乏,痰培养见真菌,予以伏立康唑治疗后好转。结论:利妥昔单抗可引起间质性肺疾病,多在4个治疗周期左右发病,发病距末次输注利妥昔单抗约16天,症状不典型,缺乏特异性临床筛查方法,易忽略及误诊,但临床医师提高警惕,根据用药史、临床表现、影像学检查可早期诊断,治疗主要以停用利妥昔单抗,应用糖皮质激素为主,合并感染者病情较重,可联合抗感染治疗。早发现、早诊断、早治疗是影响预后的关键。
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