树突状细胞介导的抗胃癌过继免疫治疗的临床前研究

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胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。目前的治疗方法,包括根治性手术切除、化疗、放疗及其他综合治疗等,均未能有效提高肿瘤病人的治愈率和生存率,且大多数病人预后很差。树状细胞(Dendritic cell,DC)作为重要抗原呈递细胞(Antigen precenting cells,APC)中的一员,具有高效摄取、加工、提呈肿瘤相关抗原,并激活初始免疫反应的独特功能,因而成为肿瘤免疫治疗中一个非常有希望的方法。然而,许多研究表明在肿瘤病人体内DC的数量下降,并且功能受到了不同程度的抑制,DC不能有效摄取、处理、提呈肿瘤抗原,使T淋巴细胞介导的免疫应答不能被有效激活。国、内外己有许多动物实验证明,将De在体外诱导活化,能够使其功能从肿瘤微环境下的免疫抑制状态完全恢复,用这些功能完善的DC细胞体外激活初始T细胞,将活化后的细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)过继回输,可以诱导机体产生特异性保护免疫反应,抑制体内肿瘤组织的生长,甚至达到肿瘤部分或完全消退的疗效。近年来欧美一些主要实验室,应用外周血单核细胞来源的DC所进行的临床Ⅰ期和Ⅱ期研究,同样观察到特异性T细胞抗肿瘤免疫反应,并获得肿瘤部分消退的结果。 由于胃癌细胞缺乏特异性肿瘤抗原,且是多基因致病,针对单一肿瘤抗原或抗原肽的治疗方案,可能存在克隆性肿瘤逃避、转移病灶抗原缺失/突变等许多不利因素,从而导致抗肿瘤免疫治疗效果不佳或失败。此外,单一抗原的治疗方案还受肿瘤病人HLA配型的限制。采取肿瘤细胞裂解物或总mRNA等肿瘤细胞全抗原的治疗方案,可有效克服单一肿瘤抗原方案所存在的缺陷。全抗原包含多种已知或未知肿瘤抗原,可由MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ分子提呈给T细胞。经全肿瘤抗原负载的DC有可能诱导激活多克隆T细胞扩增,并包括MHC-Ⅱ分子限制的辅助T细胞。辅助T细胞在诱导产生CTL及抗肿瘤免疫反应过程中发挥着重要作用。因此,在克服肿瘤细胞异质性及抗原调变方面,肿瘤多抗原特异性的CTL较单一抗原特异性CTL具有明显优势。另外,应用病人自体全肿瘤抗原无需进
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