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目的:通过研究6种唾液酸糖基转移酶基因(ST6GALNAC家族)在甲状腺滤泡状癌细胞株及患者标本中的差异性表达,分析基于miR-4299为探针靶向调控ST6GALNAC4在滤泡状癌侵袭性的功能机制,从而为甲状腺滤泡状癌的诊断和治疗提供新的靶点。方法:(1)采用实时定量PCR对6种ST6GALNAC家族基因水平的表达进行检测,检测其在两组具有不同侵袭能力的甲状腺滤泡状癌细胞株(FTC-238和FTC-133)与人甲状腺正常细胞株(Nthy-ori 3-1),以及临床甲状腺滤泡状癌组织和癌旁组织中的表达差异,筛选出差异表达3倍以上的唾液酸糖基转移酶基因。(2)特异性下调、上调差异表达的ST6GALNAC4基因,检测其在干扰、过表达前后,FTC细胞株体内外侵袭能力的改变。(3)采用实时定量PCR筛选出两组FTC细胞以及癌组织和癌旁组织中差异性表达的miR-4299,通过构建miR-4299的mimics,antagomir,agomir寡核苷酸,分析其对ST6GALNAC4的表达调控。采用荧光素酶报告系统进一步分析miR-4299靶向调控ST6GALNAC4。(4)特异性下调或上调miR-4299,检测在干扰、过表达前后FTC细胞体内外侵袭能力改变以及细胞内ST6GALNAC4表达水平的差异。结果:(1)ST6GALNAC家族在两组人FTC细胞株及FTC患者标本中的表达具有显著差异。(2)特异性下调FTC-238细胞中ST6GALNAC4后,该细胞在体内外的侵袭能力减弱(*P﹤0.05);特异性上调FTC-133细胞中ST6GALNAC4后,该细胞在体内外的侵袭能力增强(*P﹤0.05)。(3)miR-4299在人FTC细胞株、FTC患者标本中的表达具有显著差异;特异性下调或上调miR-4299的表达介导ST6GALNAC4的表达;miR-4299调控ST6GALNAC4的表达。(4)特异性上调FTC-238细胞中的miR-4299,该细胞体内外的侵袭能力明显减弱,细胞内ST6GALNAC4的表达水平显著降低;特异性下调FTC-133细胞中的miR-4299,该细胞在体内外的侵袭能力明显减弱,细胞内ST6GALNAC4的表达水平显著增加。结论:(1)ST6GALNAC家族在人甲状腺滤泡状癌细胞株、临床甲状腺滤泡状癌患者标本中的表达具有显著差异,这些特征性改变与人甲状腺滤泡状癌侵袭能力具有一定的相关性。(2)miR-4299可能通过靶向调控ST6GALNAC4基因表达水平,继而引起人甲状腺滤泡状癌侵袭能力的改变。