听力与语言是人类相互交流和认识世界的重要手段，然而，耳病和听力障碍的阴霾却袭扰着人类。据世界卫生组织估算，全世界有轻度听力损失者近6亿，中度以上的听力损失者2.5亿。我国有听力障碍残疾人2057万，居各类残疾之首，占全国人口的1.6％，其中7岁以下聋幼儿可达80万，每年还将新产生聋儿3万余名。耳聋是由遗传和环境因素引起的，其中50％的耳聋患者是由遗传因素造成的。由遗传因素引起的耳聋包括综合征型耳聋(占30％)和非综合征型耳聋(占70％)。非综合征型耳聋可以根据不同的遗传方式进一步分为：常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X-连锁遗传和母系遗传。据统计，超过30％的患者是由于使用氨基糖甙类抗生素，如链霉素、庆大霉素而致聋的。特别需要指出的是，在氨基糖甙类药物性耳聋患病人群中，部分患者由于过量用药致聋，而部分患者对氨基糖甙类药物有超敏性。研究表明，线粒体tRNASer(UCN)基因导致非综合征型听力损失的突变热点区域之一。在这些非综合征型听力损失相关的突变位点中，多数位于tRNA基因，如tRNASer(UCN) A7445G、7472insC、反密码子茎上T7510C和T7511C突变等。因此，对线粒体tRNASer(UGN)基因突变引起的耳聋进行研究，不仅是人类认识自然和改造自然的一个重要方面，而且还具有重大的社会和经济意义。 本次研究的主要目的是发现耳聋相关的线粒体mtDNA新突变，并对携带这些突变的先证者及其家系进行系统的临床资料的收集，进行分子遗传学研究。我们的研究主要包括如下两部分： 第一部分：耳聋患者临床资料的收集和耳聋相关的mtDNA新突变的筛选 本部分的研究对象是：我们在浙江地区10个地市聋哑学校的在校学生和温州医学院附属第二医院耳鼻喉科门诊所收集的1641例双侧感音神经性耳聋患者及306名来自温州地区不同人群的听力正常对照者。此部分研究的目的是筛查出可能与耳聋相关tRNASer(UCN)基因的新突变。研究中，收集病例的同时我们也对患者的临床资料进行系统整理，资料收集之前我们制订了各种标准如：患者的入选标准和排除标准；听力测定的技术标准；患者听力损失分级的标准等。通过研究检测到tRNASer(UCN)基因3个变异位点：1例7472delC变异；1例T7505C突变；6例C7492T突变。其中突变位点7472delC已见报道与耳聋和癫痫表型相关；进化上较保守的C7492T和T7505C突变未见报道。显然，C7492T突变的检出率最高，为进一步探讨此突变与耳聋的关系，我们在此基础上重点进行了第二部分的研究。 第二部分：六个同时携带T12338C和C7492T双突变耳聋家系的遗传特点分析 线粒体12S rRNA和tRNASer(UCN)基因是导致非综合征型听力损失的两个突变热点区域。在本研究中，我们收集了6个非综合征型耳聋家系，这些家系同时携带ND5 T12338C和tRNASer(UCN) C7492T突变。临床资料分析表明，该六个家系先证者对氨基糖苷类抗生素使用情况不一，但患者均以耳聋为唯一临床表现，且先证者都为极重度双侧耳聋。先证者的线粒体全序列分析表明，全线粒体基因组共有43个多态位点，在这些多态位点中，除ND5 T12338C和tRNASer(UCN)C7492T突变外，在与耳聋相关的基因中未发现其它有功能意义的突变(如GJB2235delC等)。这表明mtDNA ND5 T12338C和tRNASer(UCN) C7492T突变可能是引起这些家系耳聋的重要原因。本研究将探讨mtDNA ND5 T12338C和tRNAser(UCN)C7492T双突变可能的致聋分子机制，为将来预防和治疗线粒体耳聋提供一定的理论依据及思路。