【摘 要】
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阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)是老年性痴呆症中最常见的形式,而氨基酸长度为39-42的β淀粉样蛋白(Amyloid beta peptide,Aβ)则是AD的主要致病因素。Ap由其前体蛋白A
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阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)是老年性痴呆症中最常见的形式,而氨基酸长度为39-42的β淀粉样蛋白(Amyloid beta peptide,Aβ)则是AD的主要致病因素。Ap由其前体蛋白APP经序列酶切加工而生成。APP是Ⅰ型膜蛋白,Ap位于APP跨膜区域。分泌出胞或进入胞质的Aβ会通过各种机制产生神经毒性,但对上述事件的前提——产生于膜上的Aβ的脱膜(shedding)却所知甚少。我们利用单层膜及脂质体,构建了研究Aβ脱膜过程的模型膜实验体系,并比较了不同长度Aβ加工产物的脱膜行为。结果表明,脂质组分、微环境条件及疏水区长度是调控Ap脱膜的关键因素。我们的发现表明脂筏微区内的靶向加工和快速内吞分选有助于Ap的脱膜分泌。
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