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背景:
非去极化神经肌肉阻断剂常用于重症监护室中,并且时常被报道与肌病的发生和发展有一定的关系。长期控制性机械通气可出现膈肌的萎缩和膈肌力量的减少,这一现象称之为呼吸机引起的膈肌功能障碍(VIDD)。控制性机械通气期间持续地输注罗库溴铵,可增强泛素-蛋白酶体系统的激活,进一步损害膈肌功能。由于氨基甾类肌松药有一个甾体的核,而甾类物质经常会与肌病的发展相联系,罗库溴铵对膈肌功能障碍的影响可能也与分子内的甾体结构有关。因此,我们推测使用糖皮质激素受体拮抗剂RU486对罗库溴铵加重VIDD的现象可能会有缓解作用。
方法:
SD雄性大鼠随机分为六组:一组作为对照组,另外五组用来进行24h的控制性机械通气。其中一组为顺式阿曲库铵组静脉持续输注顺式阿曲库铵,一组生理盐水和一组生理盐水加RU486,一组罗库溴铵和一组罗库溴铵加RU486。加RU486的组在机械通气开始前按15mg/kg单次皮下注射RU486。
结果:
第一部分;24h机械通气后,与生理盐水组相比,罗库溴铵组的膈肌最大强直张力下降约为29%,膈肌MuRF-1的mRNA水平增加约30%,calpain活性增加约57%。而等效剂量的顺式阿曲库铵组,在膈肌最大强直张力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面没有明显改变。
第二部分;24h机械通气后,与罗库溴铵组相比,罗库溴铵加RU486组的膈肌最大强直张力可增加约30%,MuRF-1的mRNA水平下降约24%,calpain活性下降约27%。然而生理盐水加RU486组与生理盐水组相比在膈肌的最大强直张力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面则无明显改变。四组膈肌纤维的横截面积无明显改变。
结论:
第一部分;控制性机械通气期间,与等效剂量的顺式阿曲库铵组相比,罗库溴铵对膈肌功能的损害和蛋白水解活性的增强作用更明显。罗库溴铵可引起Calpain活性的增强和泛素-蛋白酶体系统的激活,而在顺式阿曲库铵组的改变则不明显。
第二部分;糖皮质激素受体的拮抗剂RU486,可以缓解罗库溴铵对VIDD现象的加重作用。而罗库溴铵作为一个氨基甾类药物,具有一个甾体核样结构。
因此,我们认为罗库溴铵或者其代谢产物,类似甾类药物一样,可以通过糖皮质激素受体起作用。