罗库溴铵对机械通气诱发大鼠膈肌功能障碍的影响及其治疗措施的探索

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wormchen
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背景:   非去极化神经肌肉阻断剂常用于重症监护室中,并且时常被报道与肌病的发生和发展有一定的关系。长期控制性机械通气可出现膈肌的萎缩和膈肌力量的减少,这一现象称之为呼吸机引起的膈肌功能障碍(VIDD)。控制性机械通气期间持续地输注罗库溴铵,可增强泛素-蛋白酶体系统的激活,进一步损害膈肌功能。由于氨基甾类肌松药有一个甾体的核,而甾类物质经常会与肌病的发展相联系,罗库溴铵对膈肌功能障碍的影响可能也与分子内的甾体结构有关。因此,我们推测使用糖皮质激素受体拮抗剂RU486对罗库溴铵加重VIDD的现象可能会有缓解作用。   方法:   SD雄性大鼠随机分为六组:一组作为对照组,另外五组用来进行24h的控制性机械通气。其中一组为顺式阿曲库铵组静脉持续输注顺式阿曲库铵,一组生理盐水和一组生理盐水加RU486,一组罗库溴铵和一组罗库溴铵加RU486。加RU486的组在机械通气开始前按15mg/kg单次皮下注射RU486。   结果:   第一部分;24h机械通气后,与生理盐水组相比,罗库溴铵组的膈肌最大强直张力下降约为29%,膈肌MuRF-1的mRNA水平增加约30%,calpain活性增加约57%。而等效剂量的顺式阿曲库铵组,在膈肌最大强直张力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面没有明显改变。   第二部分;24h机械通气后,与罗库溴铵组相比,罗库溴铵加RU486组的膈肌最大强直张力可增加约30%,MuRF-1的mRNA水平下降约24%,calpain活性下降约27%。然而生理盐水加RU486组与生理盐水组相比在膈肌的最大强直张力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面则无明显改变。四组膈肌纤维的横截面积无明显改变。   结论:   第一部分;控制性机械通气期间,与等效剂量的顺式阿曲库铵组相比,罗库溴铵对膈肌功能的损害和蛋白水解活性的增强作用更明显。罗库溴铵可引起Calpain活性的增强和泛素-蛋白酶体系统的激活,而在顺式阿曲库铵组的改变则不明显。   第二部分;糖皮质激素受体的拮抗剂RU486,可以缓解罗库溴铵对VIDD现象的加重作用。而罗库溴铵作为一个氨基甾类药物,具有一个甾体核样结构。   因此,我们认为罗库溴铵或者其代谢产物,类似甾类药物一样,可以通过糖皮质激素受体起作用。
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