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背景与目的:骨癌痛是临床中晚期癌症患者常见的症状,虽然吗啡等阿片类药物对癌痛治疗效果显著,但是,具有成瘾性、耐受性和不良反应等缺点,仍有约40%的癌痛患者得不到有效控制,严重影响癌症患者的生活质量。全蝎是一种具有“息风止痉、通络止痛、攻毒散结”功效的传统中药,由于其良好的镇痛效果,我们研究了全蝎对大鼠胫骨癌痛的镇痛作用及其对脊髓背角神经胶质细胞活性的影响,建立了 Walker 256大鼠源性乳腺癌细胞注入大鼠胫骨引起骨癌痛的模型,旨在探讨全蝎对癌痛的镇痛作用及其机制。方法:1.建立大鼠骨癌痛模型,将大鼠随机分成四组:假手术组、骨癌痛组、全蝎预防性给药组、全蝎治疗性给药组,每组10只。隔日测定大鼠体重、利用von-Frey hair采用up-and-down方法测定大鼠50%缩足反应阈值(PWT)、自发性运动评分进行综合评估,造模后第21天拍摄胫骨X光片。造模后第4天,全蝎预防性给药组大鼠每天灌胃给药两次,给药剂量为0.54g/kg大鼠体重,连续用药17天;造模后第14天,全蝎治疗性给药组大鼠每天灌胃给药两次,给药剂量为0.54g/kg,连续7天。2.利用Western Blot和免疫荧光方法对各组大鼠脊髓星形胶质细胞标志物GFAP和小胶质细胞标志物Ibal进行检测。3.利用Real-time PCR方法对各组大鼠TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA水平进行检测。4.利用CCK8法检测全蝎水浸液在体外对Walker 256大鼠细胞增殖的影响。结果:1.通过在大鼠左侧胫骨腔注入2×105个Walker 256乳腺癌细胞嫁接的大鼠腹水瘤细胞造模,检测结果显示:造模后第5天开始,与假手术组相比,骨癌痛组的50%PWT和自发性运动评分显著降低,而全蝎预防性给药组、全蝎治疗性给药组与骨癌痛组相比均较高,除假手术组外,都出现了痛觉过敏;大鼠胫骨X光片可观察到与骨癌痛组相比,假手术组、全蝎预防性给药组和全蝎给药性给药组骨质破坏程度较轻,有显著性差异。2.免疫荧光观察到骨癌痛组、全蝎预防性给药组和全蝎治疗性给药组与假手术组相比,脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞均显著激活、数量增加;与模型组相比,全蝎预防性给药组和全蝎治疗性给药组激活程度较低、数量较少,差异有统计学意义。与骨癌痛组比较,假手术组、全蝎预防性给药组和全蝎治疗性给药组大鼠脊髓星形胶质标志蛋白GFAP和小胶质细胞标志蛋白Ibal表达较低,存在明显的差异。3.与模型组相比,假手术组、全蝎预防性给药组和全蝎治疗性给药组TNF-α、IL-6和IL-β mRNA表达水平较低,存在明显的差异。4.全蝎浓度依赖性抑制Walker 256细胞增殖。结论:1.骨癌痛发生时,全蝎无论预防性给药还是治疗性给药都可以起到镇痛作用,其机制可能是通过抑制大鼠脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,进而降低其分泌的炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA水平。2.全蝎可减轻骨癌痛大鼠骨质破坏程度、体外抑制Walker 256细胞增殖,证明其具有抗肿瘤功效,这可能也是全蝎发挥镇痛作用的机制。