论文部分内容阅读
目的:研究多奈哌齐在治疗大鼠阿尔茨海默病(AD)中的作用及机制,初步观察三筒互通脑功能仪在研究动物行为中的应用。方法:SD雄性大鼠30只,250±30g,随机均分至对照组、AD组、多奈哌齐+AD组(以下简称为多奈哌齐组)。用脑立体定位仪将致脑内神经元胞外淀粉变样的Aβ1-40 (2μg/μl)5μl注入右侧海马,造成AD模型。造模后第7天开始,多奈哌齐组每天用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(6.79×10-2mg/ml)2ml灌胃,持续28天;对照组和AD组,每天用等量双蒸水灌胃,持续28天。继之用Morris水迷宫测量动物寻找平台潜伏期时间(秒),用三筒互通脑功能仪测定动物寻找食物的路程(米)。在脑立体定位仪下,将5μl甲苯胺蓝注入到动物右侧海马以确认Aβ1-40的注入部位。在测定各组动物体重后,随之取右海马用HE染色观察其组织结构的改变;取左、右海马测定其SOD活性和MDA的含量。实验数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS13.0统计软件进行处理,p<0.05表示差异具有统计学意义。结果:各组动物在实验前后体重无显著变化。1.在Aβ1-40注射部位见甲苯胺蓝均匀分布,示造模成功。2.海马组织结构的改变:对照组锥体细胞呈圆形或椭圆形,排列整齐,神经纤维密集,细胞核圆而大,数量多,核仁清晰。AD组锥体细胞形状不规则,数量明显减少,神经纤维稀疏,部分排列紊乱,细胞核固缩。多奈哌齐组锥体细胞部分呈圆形或椭圆形,排列较整齐,数目较AD组多,纤维排列较整齐,可见细胞核固缩的改变。3.寻找平台潜伏期时间的变化:对照组和多奈哌齐组寻找平台潜伏期时间(13.85±8.40和12.99±4.40)同AD组(28.64±25.44)比较,差异均具有显著性(P<0.05)。4.寻找食物的路程变化:对照组和多奈哌齐组寻找食物的路程(7.57±4.82和9.92±8.05)同AD组(16.65±12.77)比较,差异均具有显著性。5.SOD活性和MDA含量的变化:对照组和多奈哌齐组SOD活性(146.69±5.35和133.68±3.45)同AD组(125.36±6.57)比较,差异均具有显著性。对照组和多奈哌齐组MDA含量(28.53±1.21和34.41±1.29)同AD组(49.48±1.73)比较,差异均具有显著性。结论:1.本文制备的AD模型是成功的。2. Aβ1-40所致海马结构异常参与AD的发病过程。3.氧自由基可能与AD的发病有关,多奈哌齐通过增强其清除而减轻AD的病理改变程度。4.三筒互通脑功能仪可用于动物行为改变的研究。