【摘 要】
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目的:构建大鼠心肺复苏模型,观察右美托咪定对心肺复苏后脑损伤的病理改变和炎症反应的影响,探讨右美托咪定对心肺复苏后脑损伤保护作用机制。方法:选取81只雄性、健康wistar大鼠,采用随机数字表法将所有大鼠随机分为3组（n=27）:包含S组（Sham假手术组）、M组（常规复苏模型组）和D组（复苏后右美托咪定治疗组）。麻醉选用3%的戊巴比妥钠溶液,采用腹腔注射的方法麻醉大鼠,经口实施气管插管,予以10
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目的:构建大鼠心肺复苏模型,观察右美托咪定对心肺复苏后脑损伤的病理改变和炎症反应的影响,探讨右美托咪定对心肺复苏后脑损伤保护作用机制。方法:选取81只雄性、健康wistar大鼠,采用随机数字表法将所有大鼠随机分为3组（n=27）:包含S组（Sham假手术组）、M组（常规复苏模型组）和D组（复苏后右美托咪定治疗组）。麻醉选用3%的戊巴比妥钠溶液,采用腹腔注射的方法麻醉大鼠,经口实施气管插管,予以10分钟稳定生命体征。S组大鼠完成气管插管后,保持气管通畅不夹闭,M组和D组大鼠完成插管后,用止血钳夹闭气管导管,窒息诱发心脏骤停,在判断心跳停搏2分钟后,采用胸外按压法进行心肺复苏,建立大鼠窒息后心肺复苏模型。D组在心肺复苏成功后,给予右美托咪定4μg/kg的负荷量经尾静脉注射,其他组给予等容量生理盐水进行尾静脉注射。在复苏后第24h、48h、72h小时三个时间点,分别对各组大鼠进行复苏后脑损伤程度的神经功能评分,随后处死大鼠,对复苏后大鼠脑组织的病理改变进行如下研究:（1）脑干/湿重比测脑水肿程度。（2）HE染色和透射电子显微镜（TEM）观察分析各组大鼠脑细胞结构病理性损伤情况。（3）TUNEL检测观察大鼠神经细胞凋亡情况。（4）ELISA法测定用来检测IL-1、IL-6、IL-10、TNF-ɑ的水平。（5）蛋白质印迹法（Western Blot）对大鼠海马组织应激凋亡蛋白的表达状况进行测定。结果:（1）在复苏后24、48、72小时分别对神经功能损伤程度进行评分,可见M组和D组的评分均明显低于S组(AvsB,P<0.05),M组评分在各时间点均明显低于D组（P<0.05）;（2）M组脑含水量在复苏术后24、48和72小时均明显比S组高（P<0.05）,而D组与S组比较,无显著差异（P>0.05）;（3）HE染色和TEM观察结果表明:与S组比较,M组与D组大鼠脑组织均出现不同程度的病理性损伤,其中,D组中脑组织结构较M组有显著改善;（4）TUNEL染色显示:在神经细胞凋亡率方面,相较S组,M组与D组皆明显偏高（P<0.05）,且D组脑神经细胞凋亡率则明显少于M组（P<0.05）;（5）ELISA测定:在大鼠海马组织中促炎因子IL-1、IL-6、TNF-ɑ水平方面,M组较S组出现明显升高,与S组差异显著（P<0.05）;与M组相比,D组脑组织促炎因子水平均低,抗炎因子水平则明显升高,统计学差异明显（P<0.05）;（6）Western blotting分析:凋亡相关的信号分子TLR-4,NF-kb,Caspase-3和BAX的表达,M组明显高于S组（P<0.05）,而D组蛋白表达明显低于M组（P<0.05）。结论:右美托咪定通过抑制心肺复苏后脑组织炎症反应和脑细胞凋亡,减轻脑损伤和脑水肿,起到对心肺复苏后脑损伤的保护作用。
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