孕期血清铅水平与18月龄幼儿动作发育的关联及硒的保护作用

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目的评价孕早、中期和脐血血清铅暴露水平,分析孕期铅水平与18月龄幼儿动作发育的关联及其性别差异,揭示孕早期高硒水平对铅致动作发育迟滞的保护效应。方法本文采用前瞻性队列研究设计,以2013年5月到2014年9月在马鞍山妇幼保健院建册的孕产妇为基线人群,通过调查问卷、查阅医疗记录和新生儿出生记录表来收集孕产妇和婴儿的基线人口学资料、妊娠并发症等。同时分别于孕早期、孕中期和分娩时采集血清样本,采用电感耦合等离子质谱仪,检测孕早、孕中期和新生儿脐血清重金属含量。对本队列出生的婴儿追踪随访,于18月龄时使用年龄与发育进程问卷中文版第三版(ASQ-3)对幼儿动作发育进行评价。除去孕早、孕中期和脐血血样缺失值,最终纳入分析研究的共计2 653对母子对,其中孕早期2 410例,孕中期2 534例,脐带血2 239例。考虑到变量的分布特征,本文采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较各变量组间血清铅水平的差异。使用限制性立方样条模型对孕期及脐带血血清铅与动作发育迟滞的关联进行曲线拟合,描述动作发育迟滞发生风险的趋势情况,确定危害界值点对铅水平进行二分类。Logistic回归模型评估孕妇血清及新生儿脐血清铅水平对幼儿动作发育迟滞发生风险的影响和潜在性别差异以及孕期及脐血血清硒与铅致动作发育迟滞的关联。结果研究结果显示,孕期血清铅水平随着妊娠进展呈下降趋势:孕早期、中期和脐血血清铅浓度分别为910 ng/L、830 ng/L、700 ng/L。粗大动作发育迟滞率为3.3%,精细动作发育迟滞率为3.9%;孕期铅水平(连续性变量)与幼儿动作发育的单因素Logistic回归分析,结果显示孕早期铅水平与18月龄幼儿动作发育迟滞发生风险为2.19(95%CI:1.184.05,P=0.013),在调整了潜在的混杂因素后,孕早期铅水平与18月龄幼儿动作发育迟滞发生风险为2.47(95%CI:1.234.95,P=0.011);而孕中期和脐血血清铅水平与18月龄动作发育迟缓无统计学显著关联(P>0.05)。性别分层条件下,并以二分类铅中的低水平组作为参照组,孕早期铅水平与幼儿动作发育Logistic回归分析结果分别为,在调整混杂因素前后,男童高水平铅暴露组粗大动作发育迟滞发生风险为2.23(95%CI:1.024.87,P=0.045)和2.49(95%CI:1.016.16,P=0.048);在以此基础上进一步探索孕早期硒与铅致动作发育迟滞的关联,以血清硒浓度P75为界值点来分两组,即<P75和≥P75。孕早期硒浓度与18月龄幼儿动作发育的单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,在调整混杂因素前后,孕早期硒水平与18月龄幼儿动作发育迟滞发生风险差异均无统计学意义(P>0.05);最后对孕早期硒水平、性别进行分层处理,采用Logistic回归分析,在调整混杂因素前后,结果显示在低硒水平组,孕妇高水平铅会使18月龄男童粗大动作发育迟滞发生风险为4.41(95%CI:1.3214.75,P=0.016)和4.20(95%CI:1.2214.50,P=0.023),而在调整混杂因素前后,高硒水平组,孕妇高水平铅与动作发育迟滞发生风险的差异无统计学(P>0.05)。结论孕早期较高血清铅水平会使18月龄幼儿粗大动作发育迟滞发生风险增加,且存在性别差异,表现为较高血清铅水平会使男童粗大动作发育迟滞发生风险增加。孕早期较高水平硒对铅所致幼儿粗大动作发育迟滞具有保护作用。
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