β-Arrestins的经典功能是调剂G蛋白偶联受体(GPCR)的脱敏，内吞以及开启G蛋白非依赖信号通路。所以，了解β-arrestin信号通路以及G蛋白信号通路如何相互协调以及交叉对于理解GPCR信号通路十分重要。在这一部分的研究发现，β-arrestin-1可以与Gαs相互作用，但是不与Gαi或Gαo相互作用。使用生物膜干涉技术，我们发现纯化的β-arrestin-1与Gαs以一种快速结合/解离的动力学模式相互作用。更进一步的研究发现，β-arrestin-1可以促进GTPγS与Gαs结合/解离，也可以促进Gαs的GTP水解酶活性。β-arrestin-1上的氨基酸突变(L33K)可以减弱其与Gαs的相互作用。与这一结果相一致的，β-arrestin-1 L33K突变无法对Gαs的功能产生显著的影响。我们的结果还表明，β-arrestin-1可以促进由isoproterenol引起的GTPγS与细胞膜组分的结合，以及细胞内cAMP的积累。作为β-arrestin-1的同源蛋白，β-arrestin-2也可以与Gαs以同样的动力学模式相互作用。但是，β-arrestin-2抑制GTPγS与Gαs结合，同时仍促进Gαs的GTP水解酶活性。细胞学实验发现，β-arrestin-2抑制了由isoproterenol引起的cAMP的积累。由此，我们的研究揭示了β-arrestins直接调控Gαs的潜在机制。