【摘 要】
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SNX-2112是近几年筛选出的一种新型Hsp90抑制剂,经体内、外实验证明SNX-2112具有良好的抗肿瘤作用,能显著延长荷瘤动物的生存期,是一种具有开发前景的抗肿瘤药物。本研究主要
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SNX-2112是近几年筛选出的一种新型Hsp90抑制剂,经体内、外实验证明SNX-2112具有良好的抗肿瘤作用,能显著延长荷瘤动物的生存期,是一种具有开发前景的抗肿瘤药物。本研究主要进行了以下几方面的工作:1.建立了HPLC测定SNX-2112含量的方法。2.建立了SNX-2112在生物样品中的分离与测定方法。3.研究了SNX-2112的药代动力学。采用建立的SNX-2112生物样品测定方法进行了大鼠药代动力学实验,探讨了SNX-2112在大鼠体内动态变化的规律及其特点。结果表明,SNX-2112在大鼠体内的动力学符合二室模型。单次给药2.5,5, 10mg/kg后,三个剂量组的浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为:7.62±1.03,8.10±0.77,15.80±1.00 (μg/ml)*h;分布半衰期t1/2a分别为:0.63±0.09,0.38±0.03,0.51±0.06h;消除半衰期t1/2β分别为:9.96±4.32,10.43±4.06,10.41±4.38h。在分布实验中,采用HPLC法测定单次SNX-2112(10mg/kg)静脉注射给药后大鼠各组织中原形药物在4个不同时间点的浓度,其结果表明SNX-2112在体内分布较广泛而迅速,其中以肝分布最多。在排泄实验中,大鼠尾静脉注射SNX-2112(10mg/kg)后,用HPLC法测定表明,原形药物的排泄量依次为粪便>尿液>胆汁;本实验还测定了SNX-2112对大鼠肝药酶的影响。此外,本实验还用超滤法测得了SNX-2112与大鼠及人的血浆蛋白结合率,并对SNX-2112的代谢做了初步研究。以上实验为该化合物的临床研究提供了科学依据。
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