天然高分子基可注射水凝胶结构调控及细胞支架应用

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zml19881209
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多种多样的聚合物被潜在地广泛应用于组织再生生物材料。可注射的水凝胶在生物医学领域的应用十分广泛:如细胞支持支架和治疗细胞以及各种药物的输送系统。这些材料在再生医学领域的多项研究中已证明具有理想的性能。先前的研究表明,衍生自天然聚合物的水凝胶具有出色的生物相容性、生物活性、生物降解性和生物利用度。水凝胶能够借助其3D网络结构从而吸收大量的水,这一特性使水凝胶能够拥有与ECM具有相似特性的基质,因此它们能够提供细胞友好的环境以助其附着,生长和增殖。细胞死亡过程可以自然发生,也可以由于各种原因在人体内发生。受损的细胞和组织由于失去功能而无法正常地执行其功能。自然,如果根本原因是细胞自然死亡,则可以自动修复和恢复失去的功能,而无需药物干预治疗。再生医学是现代组织工程中使用的方法之一。研究人员已付出巨大努力,以设计和开发能够支持细胞的支架用于细胞疗法。然而,一些报道的水凝胶系统在交联后不易通过注射器注射,并且由于其不可移动的性质而不能为细胞提供合适的环境。根据已有报道,使用精心设计制备的可注射水凝胶系统不仅可以提供模仿天然人体ECM的环境,而且可以显著改善原位组织再生的程度。这项研究的主要内容和重要发现的概述如下:首先,我们开发了一种新颖的方法来改善来源于天然聚合物的可注射水凝胶的合成,这些天然聚合物已证明可以舒适地容纳细胞以进一步用于与细胞损伤相关的疗法。我们设计、合成和表征了化学修饰的天然海藻酸钠,然后将其与明胶和羧甲基壳聚糖的上的胺进行交联赋予更多的功能,从而形成了能够维持HeLa细胞生长的细胞友好型系统。用于细胞支持的可注射水凝胶系统来源于天然和生物相容性良好的聚合物,主要是利用化学修饰的藻酸钠(0.A1)、羧甲基壳聚糖(CMC3)和明胶(GEL2)形成水凝胶。通过高碘酸盐氧化反应制备醛基官能化的海藻酸钠,随后与明胶的氨基以及明胶和羧甲基壳聚糖的混合物交联。通过控制pH,采用盐酸羟胺滴定法测定了海藻酸钠的氧化度。监测随随时间变化的流变行为,确认了交联的成功进行。使用HeLa细胞进行了水凝胶支持细胞的能力的测试,我们构建的水凝胶显现出极具前景的体外支持细胞的能力。其具有提高的了的生物相容性和柔性,防止了与细胞接触时的各种副作用。我们认为,这是新颖有效的可用于支持细胞的可注射支架。这项工作中描述的可注射水凝胶制剂的功能,体现了这些系统具有的良好机械性能和生物相容性,为再生医学领域中的细胞支持支架提供了广阔的前景。
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