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曲克芦丁是维脑路通的主要成分,是由芦丁经羟乙基化制得的半合成黄酮类化合物,它具有抑制红细胞和血小板的凝集、防止血栓的形成的作用;同时具有广泛的药理作用如抗炎、抗氧化、抗血栓和抗化学性肝损伤等。临床上常用来治疗心脑血管疾病如脑梗塞及中风后遗症、慢性静脉功能不全(CVI)、静脉曲张等疾病。尽管曲克芦丁是一种临床常用药品,但是文献报道曲克芦丁口服后很少被吸收,生物利用度低。微乳给药系统具有制备方便、粒径小,增加主药溶解度及稳定性、提高生物利用度、靶向释药等特殊优点,因此,综合考虑口服微乳的优点及传统剂型所难以解决的问题,本研究对曲克芦丁的传统剂型进行改造,与微乳这种新剂型相结合,研制了曲克芦丁油包水型微乳,以期解决透膜吸收性差、生物利用度低等相关问题,使其能实现应有的药用价值,更好地应用于临床。主要研究内容概括如下:1.曲克芦丁微乳的制备及质量评价通过绘制伪三元相图,考察微乳形成的影响因素(表面活性剂、助表面活性剂、油相、Km值、温度)确定微乳的处方,最终筛选的最佳处方为:大豆磷脂:无水乙醇:肉豆蔻酸异丙酯:蒸馏水=23.30%:11.67%:52.45%:12.59%。考察了曲克芦丁微乳的外观形态、显微镜下形态、粒径大小及分布、电导率、p H、稳定性等性质,建立HPLC法测定曲克芦丁微乳中药物含量。所制得的曲克芦丁微乳为黄色、透明、流动性好的澄清液体。透射电镜下乳滴呈圆球形,大小分布均匀。电导率为(2.08±0.08)μs/cm,p H为4.37±0.08。用马尔文激光纳米粒度仪测定其粒径在(50.20±4.05)nm,PDI为0.187±0.025。考察曲克芦丁微乳的稳定性,在6个月内微乳维持澄清、透明,未出现相分层、沉淀和浑浊等现象。用HPLC法测定曲克芦丁微乳中曲克芦丁的含量为(5.51±0.14)mg/m L。2.曲克芦丁微乳在大鼠体内药动学研究以SD大鼠为受试动物,口服相同剂量(56.7 mg/kg)的曲克芦丁溶液和微乳,采用UPLC-MS/MS法测定血药浓度,比较曲克芦丁溶液和微乳的大鼠体内药代动力学差异。结果表明,曲克芦丁溶液和微乳的Cmax分别为61.66±10.46 ng/m L和107.78±21.28 ng/m L,AUC0→∞分别为375.65±43.75h ng/m L和772.16±113.63h ng/m L,相对生物利用度为205.55%,表明微乳可以提高曲克芦丁的吸收。3.曲克芦丁微乳在MDCK细胞模型的转运实验采用MDCK细胞模型考察曲克芦丁溶液和微乳的跨膜转运情况,比较二者的转运差异。HPLC法测定转运液中药物浓度,计算表观渗透系数(Papp)和外排率(ER)。结果显示,曲克芦丁溶液Papp值分别为1.27±0.07×10-7cm/s(A→B侧)和1.44±0.06×10-7cm/s(B→A侧),曲克芦丁微乳Papp值分别为3.64±0.31±0.36×10-7(A→B侧)和3.93±0.49×10-7(B→A侧)。