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背景:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）作为一种常见的运动障碍性神经疾病,发生于多巴胺能神经元丢失前后的临床特征多达几十种,包括运动症状和非运动症状。目前PD被认为受衰老、遗传和环境因素共同影响。随着对PD人群遗传学的深入研究,发现许多遗传变异与家族性或散发性PD相关,其中LRRK2、SNCA、GBA和Parkin基因已被证明是较常见的危险因素,并且这些基因存在不同位点的变异体。许多研究重点筛查PD人群相关基因的变异位点而缺少其与临床症状相关性的研究,这些基因突变与PD机制的关联仍是未知的,若能补充基因多态性和临床表现之间相关性的研究,将有助于更深入地了解PD的潜在发病机制和表型异质性。目的:探索本地区汉族散发性PD患者LRRK2 R1628P、LRRK2 G2385R、GBA L444P、SNCA rs356219和Parkin S/N 167位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs）及其与PD临床表现的关联,并分析部分位点的变异与PD发病风险的相关性。方法:连续两年收录就诊于本院的165例散发性PD患者作为病例组以及同期于本院体检的94例健康人群作为对照组。采用荧光PCR法对PD患者及健康对照组进行LRRK2 R1628P、LRRK2 G2385R、GBA L444P位点多态性分析,Sanger DNA测序法对165名PD患者进行SNCA rs356219和Parkin S/N 167位点多态性的检测。对PD病人的运动症状及非运动症状使用相应的量表进行评估。比较病例组与对照组的不同位点突变基因携带情况,分析PD患者不同基因位点多态性与临床症状的关系。结果:1、本研究纳入的165例PD病例组与94例对照组在年龄和性别组成上无显著性差异（P>0.05）,并且所检测的各基因位点基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。2、病例组与对照组LRRK2 G2385R位点等位基因的频率分布在统计学上有明显差异（OR=5.257,P=0.003）,其中病例组突变基因“A”的携带率（14.5%）明显高于对照组（3.2%）（P=0.004）。但两组间LRRK2 R1628P和GBA L444P位点的等位基因频率分布未见明显差异。3、病例组LRRK2基因G2385R位点突变基因携带者（GA+AA）的平均年龄及起病年龄均显著小于非携带者（P=0.028;P=0.014）。同时携带者与非携带者之间的性别比例具有统计学差异（P=0.025）,携带者中男性所占比例（29%）明显低于非携带者（54%）。Logistic回归后发现性别对该位点多态性的影响有统计学意义（OR=0.351,P=0.032）。4、165例病例组检测出5例GBA基因L444P位点突变基因携带者,分析该5例患者的临床特征后发现除了均有便秘症状外未找到其他特点。5、SNCA基因rs356219位点三种基因型PD患者间的PSQI评分和FSS评分均有显著差异（P=0.013;P=0.001）,组间比较后发现AA基因型患者FSS评分显著高于GG和GA基因型PD患者（P<0.01;P=0.003）,GA和AA基因型PD患者的PSQI评分高于GG基因型组（P=0.032;P=0.021）。6、Parkin S/N 167位点不同基因型PD患者之间的SCOPA-AUT评分的差异具有显著统计学意义（P=0.014）,AA基因型组的SCOPA-AUT评分显著高于GG基因型组PD患者（P=0.004）。对SCOPA-AUT评分的影响因素进行校正分析后发现Parkin S/N 167位点多态性仍显著影响SCOPA-AUT评分（P<0.001）。按运动表型将PD患者分组后发现混合型PD患者的突变基因携带率（90.9%）明显高于PIGD型（66.7%）和TD型（62%）PD患者（P<0.001）。7、165例病例组有17例未携带所检位点突变基因、65例携带其中一种突变基因、83例患者合并携带两种以上突变基因（其中71例携带两种,12例携带三种）。将PD患者分为上述三组后,分析发现三组间NMSQ评分与FSS评分具有显著统计学差异（P=0.043;P=0.019）,其中只有一种突变基因的携带者和合并两种以上突变基因的携带者NMSQ评分与FSS评分显著高于未携带突变基因的PD患者。结论:1、LRRK2 G2385R位点多态性可能是本地区散发性PD发病的危险因素,其突变基因A增加了PD的发病风险。女性PD患者可能更容易发生LRRK2 G2385R位点变异。2、SNCA基因rs356219位点AA基因型患者相比于GG和GA基因型患者疲劳症状更重,SNCA基因rs356219位点突变基因携带者在睡眠障碍方面的风险高于非携带者。3、本地区散发性PD患者Parkin S/N167位点A/A基因型患者在自主神经功能症状方面的风险要高于G/G基因型;该位点突变基因“A”可能是混合型PD的危险因素。4、携带所检位点突变基因的PD患者非运动症状多于非携带者,且疲劳症状重于非携带者。但非运动症状的种类和疲劳症状的严重程度并不与携带突变基因的个数呈正相关。