葡萄糖酸锌对子痫前期样大鼠炎症反应和凋亡的干预作用

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目的:使用亚硝基-左旋-精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期(PE)样大鼠模型,并给予葡萄糖酸锌处理,检测氧化应激、炎症、凋亡相关指标的改变并观察孕鼠出生结局,探讨葡萄糖酸锌对PE模型大鼠的保护作用及其预防PE发生的可能机制。方法:(1)实验分组及处理:将40只Wistar孕鼠随机分为四组,每组10只,即空白对照组(生理盐水灌胃和皮下注射)、药物对照组(葡萄糖酸锌5 mg/kg/d灌胃及生理盐水皮下注射)、PE模型组(生理盐水灌胃及L-NAME 80mg/kg/d皮下注射)和PE治疗组(葡萄糖酸锌灌胃及L-NAME皮下注射)。(2)PE造模指标监测:在妊娠早期(包括给药前)、中期、晚期各2次检测大鼠血压和尿蛋白。(3)出生结局检测:孕期第20天处死动物,收集血液和胎盘,测量胎鼠及胎盘重量、胎鼠身长及尾长等。(4)氧化应激指标测定:检测抗氧化因子(CAT、GSH和SOD)及氧化损伤指标丙二醛(MDA)。(5)炎症因子和凋亡相关因子测定:检测IL-6和TNF-α等炎症因子及Bcl-2和Bax等凋亡相关因子。结果:(1)经L-NAME诱导后PE模型组大鼠的血压与尿蛋白均较对照组明显增高,胎鼠、胎盘重量及身长、尾长显著降低,PE模型构建成功。经葡萄糖酸锌干预后所有指标均得到改善,大部分指标达到对照水平。(2)与对照组比较,PE模型鼠血清抗氧化因子CAT、GSH和SOD水平降低,而脂质过氧化产物MDA升高。经葡萄糖酸锌干预后,抗氧化因子的水平回升,氧化损伤减轻。(3)PE模型血中IL-6和TNF-α的水平升高,Bcl-2/Bax比值下降,经葡萄糖酸锌干预后,炎症因子和凋亡指标出现逆转,接近或达到对照的水平。结论:葡萄糖酸锌可改善PE模型鼠的血压、蛋白尿及妊娠结局等,对PE具有一定的保护作用,其机制可能与拮抗氧化应激,减少机体氧化损伤、炎症反应及抑制线粒体介导的凋亡等有关。
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