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目的探讨系列lncRNA:H19、HOX转录反义基因间RNA(HOTAIR)、应激诱导长非编码转录本5(LSINCT5)、人肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)和生长阻滞特异转录本5(GAS5)在乳腺癌组织及血浆中的表达、临床意义;初步探讨MALAT-1对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株生物学行为的影响。方法1.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法检测60例乳腺癌组织及癌旁组织中系列lncRNA的表达情况,并对46例乳腺良性疾病患者、60例乳腺癌患者及82例健康体检者血浆中系列lncRNA的表达情况进行检测。分析系列lncRNA在乳腺癌组织及血浆中表达量的相关性。分析乳腺癌患者血浆系列lncRNA的表达与临床病理特征的相关性。2.采用电化学发光免疫测定法检测60例乳腺癌患者和82例健康体检者血浆中CA125、CA153水平,建立多元逻辑回归模型分析血浆系列lncRNA、CA125和CA153对乳腺癌的诊断效能。3.应用qRT-PCR方法检测MCF-7、MCF-10A、MDA-MB-231乳腺癌细胞株中MALAT-1的表达量。设计针对靶基因MALAT-1的siRNA,通过瞬时转染的方法,将其转入到三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株中,抑制MALAT-1的表达。MTT法检测干扰MALAT-1后MDA-MB-231细胞株的增殖情况,划痕实验及Transwell实验检测干扰MALAT-1后的细胞迁移及侵袭能力的改变。结果1.qRT-PCR结果显示,与癌旁正常组织相比,H19、HOTAIR、LSINCT5和MALAT-1在乳腺癌组织中的表达明显升高(P均<0.001),而GAS5在癌组织中表达下调(P<0.001)。血浆系列lncRNA在良性病变组和健康体检组间的表达水平没有统计学差异(P均>0.05)。乳腺癌患者血浆中H19、HOTAIR和MALAT-1的表达水平均明显高于健康体检组(P均<0.001),血浆GAS5的表达水平低于健康体检组(P<0.001),血浆LSINCT5的表达水平在乳腺癌组和健康体检组的差异无统计学意义(P>0.05)。H19、HOTAIR、MALAT-1和GAS5在乳腺癌组织和血浆中的表达具有正相关性(r_s分别为0.44、0.42、0.70、0.61,P<0.05)。乳腺癌患者血浆中H19的表达水平与雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(HER-2)相关(P均<0.05);血浆中HOTAIR的表达和ER(P<0.001)及淋巴结转移相关(P<0.05);血浆中MALAT-1的表达与三阴性乳腺癌(P<0.05)和淋巴结转移相关(P<0.001),血浆LSINCT5和GAS5的表达水平与临床病理特征无关(P均>0.05)。2.血浆H19、HOTAIR和MALAT-1的ROC曲线下面积(AUC)依次为0.848,0.917,0.906,明显大于乳腺癌传统标志物CA125(AUC=0.618,P<0.001)和CA153(AUC=0.623,P<0.001)。3.qRT-PCR检测结果提示MALAT-1在MDA-MB-231细胞株中的表达量高于MCF-7(P<0.05)和MCF-10A细胞株(P<0.01);细胞转染后24小时,与阴性对照组相比干扰组MALAT-1的表达明显降低(P<0.001);MTT检测结果提示,干扰组细胞增殖活性较阴性对照组明显降低(P<0.05);划痕实验及Transwell小室侵袭实验结果提示,与阴性对照组相比,干扰组细胞的迁移和侵袭能力出现明显降低(P<0.05)。结论1.血浆H19、HOTAIR、MALAT-1和GAS5在乳腺癌中的表达差异显著,血浆H19、HOTAIR、MALAT-1对乳腺癌的诊断效能较为满意且与患者的临床病理结果相关,说明其有可能成为乳腺癌诊断的潜在生物学标志物。2.血浆MALAT-1的表达与三阴性乳腺癌相关,抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株中MALAT-1的表达使癌细胞的增殖受抑制,侵袭和迁移能力均明显下降,说明MALAT-1有望成为诊断三阴性乳腺癌的潜在生物学标志物和靶向治疗的新靶点。