目的:本实验目的在于利用氧增强功能磁共振来探测肿瘤内部缺氧情况,并观察吸氧后肿瘤组织学分析,氧分压变化与磁共振图像中信号强度变化百分比是否相关。c MET是参与肿瘤细胞生长、侵袭、转移和血管生成的重要受体。本研究旨在观察诊疗一体化靶向探针是否有治疗胶质瘤的作用。方法:1.首先建立大鼠C6原位胶质瘤模型。部分大鼠原位胶质瘤模型在氧增强功能磁共振后进行血管密度、GLUT-1染色等免疫组化分析,部分大鼠在氧功能磁共振结束后密切观察其生存期。根据氧增强功能磁共振图像,可以得到所有原位胶质瘤图像的时间-信号强度曲线以及PSIC地图。高PSIC感兴趣区（平均PSIC>10%）和低PSIC感兴趣区（平均PSIC<10%）在PSIC地图上随机选出.我们另外建立了大鼠体表胶质瘤模型来直接测量肿瘤内氧分压,观察其与信号变化的关系。2.本实验利用针对c MET受体短肽c MBP2肽合成了靶向诊疗一体化探针Den-c MBP2。通过生长抑制实验,划痕实验、细胞凋亡检测和免疫印迹观察c MET靶向探针对人胶质瘤细胞U87细胞的生长抑制作用。此外,原位胶质瘤裸鼠模型被用来观察探针的体内疗效结果:1.所有的肿瘤的PSIC地图都显示了异质性。对于原位肿瘤,时间-信号强度曲线表明高PSIC感兴趣区内信号强度上升程度高于低PSIC感兴趣区。低百分比（平均PSIC<10%）的区域百分比与GLUT-1染色阳性区域承正相关（r=0.71;P<0.05）。信号强度变化百分比与区域内血管密度成正相关（r=0.88;P<0.05）,根据肿瘤内低PSIC区域百分比把原位肿瘤分为三组,发现生存期有显著差异（log-rank P=0.035）。体表肿瘤的时间-氧分压与时间-信号强度曲线变化相似,PSIC与氧分压变化成正相关（r=0.82;P<0.05）。2.c MET在GBM小鼠原位模型中高表达,在肿瘤的边缘表达更强。Den-c MBP2降低癌细胞的繁殖能力和迁移能力,并促进细胞凋亡。Den-CMBP2对c MET表达几乎没有影响,而主要抑制c MET及其下游蛋白的磷酸化。在体内,Den-c MBP2抑制裸鼠上胶质瘤的生长,并延长生存期。与体外实验结果类似的是,Den-c MBP2对c MET表达几乎没有影响,c MET及其下游蛋白的磷酸化被抑制了。结论:氧增强功能磁共振可以用于评估C6胶质瘤内部的缺氧情况。在这些模型中,PSIC值与生存期相关,说明P SIC可以作为一个判定胶质瘤预后的手段。c MET靶向诊疗一体化探针对于胶质瘤有治疗作用,可能今后可以在人胶质瘤的治疗上发挥作用