目的:通过在体研究（应用低氧和去势大鼠建立肺动脉高压模型）和离体研究（体外大鼠肺泡巨噬细胞培养）,探讨在低氧性肺动脉高压中,17-β雌二醇对巨噬细胞的调控作用及其是否通过HIF1α/IL6/STAT3信号通路发挥作用。方法:1 在体研究:选择30只6-8周的雌性SD大鼠,并随机分成5组:常氧+假手术组、常氧+去势+E₂组、低氧+假手术组、低氧+去势组,低氧+去势+E₂组。去势组予以切除卵巢后缝合;假手术组找到卵巢后直接还纳缝合。低氧组每天低氧24小时。E₂组每日予17β-雌二醇20μg/kg皮下注射。饲养8周后,测定大鼠的平均肺动脉压（m PAP）、右心室肥厚指数（RVHI）,HE染色后观察肺小血管形态学变化并检测WA%（血管壁占血管总面积）和WT%（肺小动脉中膜厚度比）,免疫荧光法鉴定肺巨噬细胞标记物F4/80、CD206、INOS,用RT-PCR和Western blot测大鼠肺组织HIF1α、IL6、STAT3 m RNA和蛋白水平。2离体研究:培养大鼠肺巨噬细胞NR8383,随机分为常氧组、低氧组、低氧+E₂(10^-8mol/L)（即17-β雌二醇）组。常氧组置于37℃、95%O_2、5%CO₂的细胞培养箱,低氧组置于37℃,3%O₂、5%CO₂,92%N₂的三气培养箱,孵育24小时,免疫荧光法鉴定CD206、INOS。RT-PCR测CD206、INOS、HIF1α、IL6、STAT3 m RNA表达水平,Western Blot测HIF1α、IL6、STAT3蛋白水平。结果:1在体研究:与常氧+假手术组的大鼠相比,低氧条件下三组大鼠的体重增长变缓,m PAP、RVHI、WA%和WT%明显升高,低氧去势大鼠升高更明显,肺小动脉壁局部增厚,管腔狭窄,伴有大量巨噬细胞浸润,F4/80、CD206、INOS免疫荧光AO值升高;与低氧+去势组相比,低氧+去势+E₂组大鼠m PAP、RVHI、WA%和WT%明显下降,F4/80、INOS的AO值下降,CD206的AO值升高;HIF1α、IL6、STAT3 m RNA和蛋白水平:在低氧条件下的三组显著高于常氧+假手术组,与低氧+去势组相比,低氧+去势+E₂组明显降低。2 离体研究:显微镜下观察NR8383细胞形态在低氧组细胞数量较常氧组明显增加,大部分呈圆形;CD206荧光染色显示低氧组阳性水平明显高于常氧组,低氧+E₂组高于低氧组;INOS荧光染色显示低氧组阳性水平明显高于常氧组,低氧+E₂组介于低氧组和常氧组之间;与常氧组相比,低氧组CD206、INOS、HIF1α、IL6、STAT3 m RNA水平升高;与低氧组相比,低氧+E₂组INOS、HIF1α、IL6、STAT3 m RNA水平降低,CD206 m RNA水平升高;HIF1α、IL6、STAT3蛋白水平在低氧组显著高于常氧组,低氧+E₂组低于低氧组。结论:长期慢性低氧可诱导低氧性肺动脉高压发生,去势大鼠病情加重;E₂可能通过抑制HIF1α/IL6/STAT3信号通路的表达而调控巨噬细胞表型,抑制低氧性肺动脉高压的肺血管重塑。