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目的:通过体外实验探究HIPK2表达变化时肺成纤维细胞p53、Bax、Bc1-2的表达情况及对肺成纤维细胞功能的影响。通过体内实验验证HIPK2对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及可能机制。方法:通过构建重组腺病毒载体实现HIPK2表达上调及下调,体外实验中,将小鼠肺成纤维细胞首先分为4组,即Ad-HIPK2组和对照Ad-GFP组、Ad-HIPK2-shRNA组和对照Ad-GFP-shRNA组。加入p53抑制剂PFT-α后,分为Ad-GFP组、Ad-HIPK2组、Ad-HIPK2+PFT-α组。Western Blot、RT-PCR分别检测肺成纤维细胞中HIPK2、凋亡相关因子p53、Bax、Bcl-2、细胞外基质中胶原CollaI、CollaⅢ蛋白和m RNA表达。流式细胞术、CCK-8法、Transwell小室实验分别检测肺成纤维细胞凋亡、增殖及迁移能力。体内实验中,将54只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,即对照组、肺纤维化组、肺纤维化+Ad-HIPK2组。利用气管内注入博来霉素诱导构建小鼠肺纤维化模型,对照组气管内滴入等体积无菌生理盐水,造模次日通过小鼠尾静脉注射相应的腺病毒,造模后第7、14、28天每组各处死5只小鼠,取部分肺组织进行HE、Masson染色及肺纤维化Ashcroft评分。Western Blot和RT-PCR法分别检测肺组织中HIPK2、p53、Bax、Bcl-2、CollaⅢ、α-SMA蛋白和mRNA表达。结果:通过腺病毒介导成功实现HIPK2表达上调及下调,HIPK2表达上调时肺成纤维细胞HIPK2、p53、Bax表达增加,Bcl-2、CollaI、CollaⅢ表达减少,细胞凋亡增强,增殖、迁移能力均减弱(P均<0.05);HIPK2表达下调时,则结果相反。加入p53抑制剂后,抑制剂组p53、Bax表达减少,Bcl-2、CollaI、CollaⅢ表达增加,细胞凋亡减弱,增殖、迁移能力均增强(P均<0.05)。HE、Masson染色表明博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型构建成功,HIPK2过表达时肺组织中p53、Bax表达增多,Bcl-2、CollaⅢ、α-SMA表达减少(P均<0.05),小鼠肺纤维化程度减轻。结论:HIPK2可能通过活化肺成纤维细胞p53/Bax/Bcl-2凋亡信号通路促进细胞凋亡,抑制细胞增殖、迁移,减少细胞外基质的产生从而减轻小鼠肺纤维化,延缓肺纤维化进程。