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研究目的狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)作为系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)最常见且最严重的并发症,已经成为了狼疮患者死亡最主要的原因。LN疾病特点主要包括三方面:(1)免疫耐受被打破;(2)自身抗体的形成;(3)免疫介导的损伤。作为Cathelicidins家族在人体内唯一的成员,抗菌肽(cathelicidin,LL-37)不仅具有杀伤细菌、病毒的作用,还调控免疫细胞化学趋化、分化及炎症反应的发生。LL-37能够与免疫复合物和中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracelluar traps,NETs)释放的自身DNA结合,打破自身免疫耐受,刺激浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DCs)的成熟,诱导大量I型干扰素的产生。干扰素α(Interferon-alpha,IFN-α)是I型干扰素在SLE中主要形式,以调控骨髓树突状细胞(myeloid dendritic cells,m DCs)的分化成熟为基础,对CD4+T、CD8+T细胞、浆细胞及Th17细胞异常激活在SLE疾病的发生发展中扮演重要角色。白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)作为一种致炎性细胞因子,不仅能增强B细胞的高反应性以及浆细胞的形成,还可以通过募集炎症细胞和淋巴细胞导致组织炎症和器官损伤,研究发现IL-17在类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病中发挥重要作用。LL-37打破了机体免疫耐受,可能与IFN-α及IL-17共同参与了自身免疫性疾病的发生。但是LL-37、IFN-α及IL-17与LN发病机制及活动度关系尚不明了,本研究通过测定LN组血清LL-37、IFN-α及IL-17表达变化探讨其在LN发病的可能机制,从而为LN疾病活动度监测、新的靶点治疗寻求新的理论依据。研究方法分别选取大连医科大学附属第一医院肾内科住院的LN患者、慢性肾炎患者各30人作为LN组、慢性肾炎组,健康体检者30人作为健康对照组;本研究方案通过院伦理委员会批准。采用ELISA方法检测三组人群血清LL-37、IFN-α、IL-17的表达水平,并分析比较LN患者血清LL-37、IFN-α、IL-17的水平变化及与实验室指标、肾脏病理变化的关系及三者之间的相关性。使用SPSS19.0进行数据的处理和分析,统计学分析采用t检验、方差分析、Spearman相关性分析进行,以P<0.05提示差异有统计学意义。结果1、LN患者血清LL-37的水平高于慢性肾炎组及健康对照组,[(5.719±5.464)ng/ml与(2.545±2.340)ng/ml,P<0.05;(5.719±5.464)ng/ml与(1.984±1.104)ng/ml,P<0.05];血清LL-37的浓度在慢性肾炎组与健康对照组差异无统计学意义[(2.545±2.340)ng/ml与(1.984±1.104)ng/ml,P>0.05];同时LN活动组血清LL-37水平高于非活动组[(7.394±6.215)ng/ml与(3.206±2.742)ng/ml,P<0.05]。LN组血清L L-37水平与血清白蛋白、补体C3水平呈负相关(P<0.05);与尿蛋白定量(24h)、尿微量白蛋白、ds-DNA定量存在正相关关系(P<0.05)。这表明血清LL-37水平反映了LN中免疫炎症反应异常活跃及疾病进展情况。2、LN患者血清IFN-α的水平显著高于慢性肾炎组及健康对照组[(301.518±187.751)pg/ml与(220.569±85.663)pg/ml,P<0.05;(301.518±187.751)pg/ml与(154.973±45.789)pg/ml,P<0.05];慢性肾炎组血清IFN-α的水平高于健康对照组[(220.569±85.663)pg/ml与(154.973±45.789)pg/ml,P<0.05];同时LN活动组血清水平IFN-α高于非活动组[(391.143±192.123)pg/ml与(167.080±55.025)pg/ml,P<0.05],差异均有统计学意义。LN组血清IFN-α水平与血清白蛋白、补体C3、血红蛋白及血小板水平明显负相关(P<0.05);与尿蛋白定量(24h)、尿微量白蛋白、ds-DNA定量及SLEDAI积分水平呈正相关(P<0.05)。LN患者血清IFN-α的水平还与肾小球增生性改变成正相关(P<0.05)。这提示了血清IFN-α水平升高可反映LN活动性,同时可能参与了肾脏增生性改变。3、LN患者血清IL-17的水平高于慢性肾炎组及健康对照组[(40.701±26.851)ng/L与(21.947±7.341)ng/L,P<0.05;(40.701±26.851)ng/L与(14.788±4.839)ng/L,P<0.05];慢性肾炎组血清IL-17的水平高于健康对照组[(21.947±7.341)ng/L与(14.788±4.839)ng/L,P<0.05];同时LN活动组血清水平IL-17高于非活动组[(49.754±30.018)ng/L与(27.122±13.149)ng/L,P<0.05],差异均有统计学意义。LN组血清IL-17水平与血清白蛋白、补体C3水平呈现负相关(P<0.05)。与尿蛋白定量(24h)、尿微量白蛋白及ds-DNA定量呈正相关关系(P<0.05)。这表明了血清IL-17的表达可能参与了LN炎症免疫损伤,促进了LN疾病的进展。4、LN组血清LL-37水平与血清IFN-α及IL-17水平呈正相关(P<0.05),而且血清IFN-α水平与IL-17水平呈正相关(P<0.05)。说明血清LL-37、IFN-α及IL-17彼此紧密联系,并可相互诱导表达,其调节失衡在LN发病过程中起着重要作用。结论1、高表达的血清LL-37打破了机体免疫耐受,介导组织的免疫炎症损伤,在LN发病中扮演着重要角色。2、血清致炎因子IFN-α和IL-17的异常分泌放大了机体免疫炎症反应,引起机体免疫功能紊乱。血清IFN-α升高可能是LN肾脏增生性改变的危险因素之一。3、SLE中血清LL-37、IFN-α及IL-17高表达及相互诱导,介导着LN的发生发展。