[目的]TIN2是一种端粒保护蛋白,在端粒蛋白复合体中起重要作用,目前已知的研究表明端粒保护蛋白复合体-Shelterin的结构改变,可以引起端粒功能的紊乱,导致一系列疾病的发生。本实验在建立稳定的TIN2基因突变真核载体和空载体的人胃黏膜上皮细胞GES-1基础上,来探讨TIN2基因突变对人胃粘膜上皮GES-1细胞的端粒及染色体影响。[方法]建立稳定的TIN2基因突变真核载体和空载体的人胃黏膜上皮细胞GES-1。通过免疫荧光/端粒肽核酸荧光原位杂交(PNA-Fish)实验检测TIN2基因突变是否能导致端粒DNA的损伤反应从而引发端粒功能障碍损伤灶(TIF),通过染色体实验检测TIN2基因突变能否导致染色体畸变(环状染色体、染色体端-端融合)。Southern blot实验检测TIN2基因突变对端粒相对长度是否有影响。[结果]1、成功的构建了稳定的TIN2基因突变真核载体和空载体的人胃黏膜上皮细胞GES-1。2、PNA-Fish实验发现空载体组和空白组未出现明显损伤灶,TIN2基因突变真核载体的GES-1细胞组中出现了多于3个的端粒功能障碍损伤灶,其差异具有统计学意义(P<0.05)。3、染色体分析实验发现在TIN2基因突变真核载体的GES-1细胞组可观察到GES-1细胞染色体畸变,而在空载体组、空白组中没有观察到染色体畸变。差异具有统计学意义(P<0.05)。4、Southern blot实验结果证明,空载组、空白组中端粒的相对长度没有明显变化。TIN2基因突变真核载体的GES-1细胞组端粒的相对长度变短,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]在人胃黏膜上皮GES-1细胞中,TIN2基因突变导致端粒功能障碍损伤灶和端粒平均长度缩短,以及染色体畸变。表明TIN2基因突变在胃癌的发生中可能起着一定的作用。