论文部分内容阅读
目的:补体激活参与足细胞损伤及蛋白尿发生,其经典途径(classical pathway,CP)和凝集素途径(lectin pathway,LP)激活过程中都可以产生C4d。肾组织C4d染色可应用于鉴别诊断免疫和非免疫介导的肾小球疾病,且在膜性肾病中(membranous nephropathy,MN)均有表达。肾脏M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)是诊断特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的特异性生物标志物,循环血中抗PLA2R抗体可监测疾病缓解及判断预后,但其抗体阳性率仅约60~70%。本研究将探索血浆C4d水平在PLA2R阳性IMN治疗过程中浓度的变化。研究方法:通过酶联免疫吸附测定法测定187例经肾活检确诊为PLA2R阳性IMN及规律行环磷酰胺冲击治疗3g~9g患者的血浆C4d水平,并在其中选出13对随访完整患者分别在环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治疗0g、3g、6g的血浆单独测量C4d水平。其中,未经治疗者78人,CTX治疗3g者25人,6g者43人,7~9g者41人。结果:1.在PLA2R阳性MN治疗过程中,血浆C4d水平随CTX累积量3g(2.31mg/L对1.57mg/L)、6g(2.31mg/L对1.71mg/L)、7~9g(2.31mg/L对1.65mg/L)而下降。2.初发未治PLA2R阳性MN血浆C4d水平分别可以预测CTX累积量在3g(AUC=0.74,P<0.05,N=25)、6g(AUC=0.74,P<0.05,N=43)、7~9g(AUC=0.72,P<0.05,N=41)的缓解情况。3.在随访完整的13名PLA2R阳性MN患者中,血浆C4d水平可以准确反映初发未治与CTX累积量3g(P<0.05)、6g(P<0.05)时疾病活动度及缓解情况。4.初发未治及CTX累积量3g、6g、7~9g的PLA2R阳性MN血浆C4d水平与24小时尿蛋白定量(Urinary total proteinuria,URTP)正相关(P<0.05),与血清白蛋白(Serum albumin,sALB)负相关(P<0.05)。结论:在IMN治疗过程中,初发未治血浆C4d水平可以预测激素联合CTX治疗的预后,可能指导初始免疫抑制剂的选择,可成为疾病传统监测指标(URTP及sALB)及血抗PLA2R抗体(anti-PLA2R antibody,PLA2R-Ab)浓度之后辅助监测治疗的新型生物标志物。