冠心病患者外周血树突状细胞前体表达水平的研究

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背景:近年研究发现动脉粥样硬化具有自身免疫疾病的特征,粥样斑块中聚集了包括树突状细胞(Dendritic cells,DCs)在内的大量炎症细胞。而DCs是目前认为功能最强的专职抗原提呈细胞,在自身免疫中起着重要作用。探讨Des在动脉粥样硬化斑块发生、发展以及继发于斑块破裂的急性血栓中参与的炎症反应,将对冠心病的发生机制提供新视角,对诊断和治疗提供新方法、新靶点。目的:外周血DCs前体包含两个亚型:促使Th1免疫应答的髓系DC(myeloidDCs,mDCs)和促使Th2免疫应答的淋巴系DC(plasmacytoid DCs,pDCs)。本研究计数并比较冠心病不同阶段各亚组患者和健康人外周循环中DCs前体及其亚型的数量。方法:入选健康人18例、稳定型心绞痛(SAP)患者17例、不稳定型心绞痛(UAP)患者15例、急性冠脉综合征(ACS)患者15例、ST段抬高型心梗(AMI)患者16例。以流式细胞仪四色分析法计数5组人群外周循环DCs前体及亚型,ACS和AMI患者1周后随访外周循环DCs水平。将所有入选对象按冠脉病变支数分组,比较不同冠脉病变支数患者DCs前体及亚型数量。ELISA法测IL-6,放射免疫法测hs-CRP,与DCs前体及亚型数量做相关性分析。结果:相比健康对照组mDC(0.19±0.07%;11541±642l/mL)和mDC1(0.18±0.07%;11028±6245/mL)占外周循环白细胞的比例及绝对数,UAP患者mDC(0.26±0.07%,p=0.02;15845±4155/mL,p=0.01)和mDC1(0.25±0.07%,p=0.03;14905±3880/mL,p=0.01)的比例及绝对数均明显增多,ACS患者mDC(0.13±0.05%,p=0.01)和mDC1(0.11±0.05%,p=0.008)的比例明显减少,AMI患者mDC(0.06±0.05%,p<0.001;6218±5904/mL,p=0.003)和mDC1(0.05±0.05%,p<0.001;5302±5346/mL,p=0.002)的比例及绝对数均明显减少,SAP患者无明显变化。比较5组对象外周循环pDC占外周循环白细胞的比例及绝对数,相比健康对照组(0.07±0.03%,4291±2973/mL),AMI患者明显减少(0.01±0.01%,p<0.001;1969±1475/mL,p=0.001),其它各组患者无明显变化。比较外周循环mDC、mDC1、pDC占外周循环白细胞的比例及绝对数,ACS和AMI患者1周后比入院时明显增高(p均小于0.01)。虽无统计学差异,但相比对照组,多支冠脉病变患者外周循环DCs、mDC、mDC1比例有减少趋势,pDC比例明显减少(p=0.03),但单支及双支冠脉病变患者无明显变化。DCs、mDC、pDC数量与血清hs—CRP无明显相关性,与IL—6无明显相关性。结论:UAP患者外周循环mDC和mDC1明显增多,提示冠心病发展过程中DC可能参与了Th1应答增强;ACS和AMI患者外周循环mDC和mDC1明显减少,AMI患者pDC亦明显减少,且1周后ACS和AMI患者外周循环mDC、mDC1、pDC较入院时均明显升高,提示DCs可能参与斑块的不稳定和破裂过程。
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