巨噬细胞移动抑制因子在乳腺癌患者中表达及其对血管生成作用的研究

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本研究中为了探索MIF在乳腺癌进展中的作用,我们在乳腺癌组织中利用组织芯片技术,分析MIF的表达及其与VEGF、IL-8和MVD的关系,然后我们比较MIF表达阳性组和阴性组病人生存率的影响,而且我们在体外实验中分析MIF在乳腺癌细胞和正常上皮细胞的表达及其与VEGF、IL-8的关系,同时我们进行体内和体外实验来分析MIF在血管生成中的作用。 方法: 建立含121例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织的组织芯片。分别对组织芯片进行MIF、IL-8、ER、PR、Her-2、VEGF和CD34免疫组化染色,结合临床病理资料,分析MIF在乳腺癌组织中的表达与临床生物学指标的关系,结合随访资料,进一步探讨MIF表达与乳腺癌预后的关系。收集乳腺癌患者54例和健康对照46例血清并采用ELISA法测定患者及正常对照组血清MI F,IL-8及VEGF的水平。 结论: 1.MIF在乳腺癌组织中的表达率明显高于乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织; 2.乳腺癌组织中MIF表达与MVD、IL-8、HER-2表达呈正相关; 3.乳腺癌组织中MIF阳性表达是影响无瘤生存率的不利因素; 4.乳腺癌病人血液中IL-8、MIF、VEGF表达分别比健康对照组高; 5.乳腺癌病人血液中MIF表达与IL-8表达呈正相关; 6.人重组MIF不能促进HUVECs迁移、新生毛细血管管腔形成,也不能促进鼠体内血管生成; 7.乳腺癌MDA-MB-231细胞及MCF-7细胞、正常上皮细胞MCF-10A细胞皆可表达MIF蛋白:肿瘤细胞比正常细胞分泌MIF增多; 8.MIF可以刺激MDA-MB-231及MCF-7细胞分泌VEGF、IL-8;但是对MCF-10A细胞的VEGF、IL-8表达无影响
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