手性噻唑烷结构单元广泛存在于许多合成药物、天然产物分子中。因其独特的生物及药用活性,合成化学家们已发展了很多高效的方法应用于手性噻唑烷化合物的合成。近年来,受亚胺不对称有机催化化学发展的推动,亚胺与硫化物的不对称加成串联环化反应已成为合成手性噻唑烷的一类极具代表性的策略。尤其是以稳定型亚胺的不对称加成环化反应研究最为成熟。尽管原位亚胺的结构、合成方法以及其合成应用性更加丰富,然而原位亚胺形成时所产生的亲核子易对硫加成过程造成不利影响。目前,利用原位亚胺合成手性噻唑烷的研究,仅有一例是通过加成-还原-取代的三步式合成法。而直接原位亚胺的加成环化反应,至今仍未见报道。为此,本论文设计、发展了手性磷酸催化原位炔醛亚胺与巯基乙醛的不对称加成环化反应,实现了手性2-炔基噻唑烷化合物的不对称催化合成。本论文主要从以下部分进行详细介绍:第一部分:综述手性噻唑烷化合物的重要性及其不对称催化合成方法。第二部分:发展了一种手性磷酸催化原位炔醛亚胺与巯基乙醛的不对称加成环化反应。通过详细的条件优化和筛选,确定了该反应的最佳条件:40℃为反应温度,无水甲苯为溶剂,5 mol%手性螺环磷酸为催化剂。为进一步优化反应的立体选择性,该反应产物可串联PDC-氧化,最好以69%的总产率和90%的ee合成2-炔基噻唑烷酮衍生物。在最佳反应条件下,通过对一系列N,O-杂缩醛炔醛亚胺前体进行普适性考察,最后合成了 15个具有潜在药用价值的手性2-炔基噻唑烷酮衍生物。第三部分:介绍了有机小分子催化三氟甲基炔酮亚胺与巯基乙醛的不对称加成环化反应的初步研究结果。该反应经初步探究,在室温下,无水三氯甲烷为溶剂,10 mol%奎宁硫脲为催化剂,该反应能够以95%的产率合成具有一定光学活性的含三氟甲基季碳中心的噻唑烷。综上所述,本论文利用手性磷酸催化N,O-杂缩醛炔亚胺与巯基乙醛的不对称加成环化反应,首次以良好的产率和对映选择性实现了原位亚胺对手性炔基噻唑烷的直接不对称催化合成。该研究进一步丰富和充实了手性噻唑烷化合物的不对称合成方法。此外,本论文实现了三氟甲基炔酮亚胺的不对称加成环化反应,为含三氟甲基季碳手性中心的手性噻唑烷的合成提供了一种方法。