结肠癌(Colon cancer,CRC)如今成为危害人类健康的严重疾病。由于结肠癌具有不同的分子表型和极高的死亡率。因此,急需确定结肠癌的生物标志物。E3泛素蛋白连接酶(HACE1)在许多癌症过程中发挥抑癌基因的作用。组蛋白甲基转移酶LSD1作为第一个被发现的组蛋白甲基转移酶。由于组蛋白甲基化修饰是可逆的,LSD1受到了更多的关注。四跨膜蛋白8(TSPAN8)其在许多肿瘤发生发展中与肿瘤转移有关,本论文研究主要目的是探究HACE1,LSD1和TSPAN8在结肠癌转移中的作用机制。本研究发现在HACE1在结肠癌细胞中低表达,通过在结肠癌细胞中敲低HACE1和过表达HACE1,我们发现HACE1会抑制结肠癌的转移能力,并且HACE1可以通过抑制Hippo通路下游因子YAP1的表达抑制结肠癌的转移。本研究发现LSD1和TSPAN8在结肠癌细胞中高表达。敲低LSD1,加入LSD1抑制剂(Tranylcypromine hemisulfate)和敲低TSPAN8都会抑制结肠癌的转移。本研究发现LSD1会促进下游EMT途径的发生,这说明LSD1通过促进EMT的发生而促进肿瘤转移。同时通过染色质免疫共沉淀发现LSD1是通过影响H3K9me2而调控TSPAN8的表达,这说明LSD1是通过调控TSPAN8的表达而影响下游EMT途径的发生进而影响结肠癌的转移。综上所述,在结肠癌中HACE1可以通过抑制Hippo通路中YAP1的表达抑制结肠癌的转移。LSD1调节TSPAN8的表达而影响下游EMT途径,进而影响结肠癌的转移。这些结果都暗示我们HACE1和LSD1是结肠癌治疗的潜在分子靶标,这可以为结肠癌的治疗提供新的靶点,并且为结肠癌转移早期干预提供新思路。