固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是近年来继微乳、脂质体、聚合物纳米粒之后,发展起来的一种新型毫微粒类给药系统。SLN以天然或合成的固态类脂,如硬脂酸、卵磷脂、三酰甘油等为载体,将药物包裹于类脂核中制成胶粒给药体系。它既具备聚合物纳米粒物理稳定性高、可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏的优势,又兼具了脂质体、乳剂的毒性低、生理相容性好、生物利用度高、能大规模生产的优点,是一种很有发展前景的药物给药系统。 本研究采用一种新型的合成荧光素嫁接物——硬脂胺-异硫氰基荧光素(Octadecylamine-fluorescein isothiocyanate,ODA-FITC)作为荧光标记物,通过溶剂扩散法,制备荧光标记的硬脂酸SLN,测定纳米粒粒径、表面电位、标记物包封率,考察标记物在人工肠液、血液中的稳定性。通过尾静脉取血与胸导管插管技术,考察大鼠灌胃荧光标记纳米粒后体内SLN的浓度变化及经淋巴转运情况,初步阐明了载体SLN经胃肠道的生物转运效率、主要转运途径和体内浓度经时变化规律。以睾酮作为模型药物,制备载药纳米粒,测定纳米粒粒径、表面电位、药物包封率,进行体外释放的研究。以十一酸睾酮油酸溶液作为对照,研究大鼠灌胃载药纳米粒后的药物动力学及相对生物利用度,考察固体脂质纳米粒作为口服给药系统载体的潜在应用价值。