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BafilomycinA1是Plecomacrolide家族的氧杂多烯类大环内酯抗生素,是有效的V-ATPase抑制剂。最近,我国的天然产物化学家在对云南美登木内生性微生物代谢产物的研究中,分离得到一系列化合物,显示出极强的抗菌作用。结构鉴定工作表明,其具有Bafilomycin的母核结构,侧链结构和已报道的化合物有相当大的差别,并首次发现在这类骨架中有含氮官能团;初步的生理活性表明其具有良好的抗肿瘤作用。这些特点使这类新发现的大环内酯化合物有很高的科研价值。
BafilomycinA1新奇的结构和显著的生理活性受到了合成化学界相当的重视,已有5个小组报道了全合成研究,但他们都以经典的酯化方法作为关键步骤形成内酯环。为了对这一系列天然产物母核骨架进行有效的构建,本文从合成的汇聚性以及合成策略的普适性等方面来考虑,决定运用近年来非常热门的烯烃闭环复分解反应做为成环的关键步骤,设计了在C12-C13处构建烯烃成环和C4-C5处构建烯烃成环的两类模型。模型化合物都可以通过简单、易得的单萜化合物—香叶醇出发来制备、合成。
合成了在C12-C13处关环模型4种和C4-C5处关环模型3种,运用了Evans、Sharpless、Brown等发展的不对称合成方法学构建母核上手性中心。对两大类模型化合物分别尝试RCM反应,考虑了取代基,反应温度,溶剂,催化剂体系等多种因素,在现有条件下未能实现母核结构的构建;将来可能要寻找新的模型进行尝试。