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人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,CMV)是宫内感染的最常见病原体,可导致严重的出生缺陷,例如颅脑发育畸形,神经听力损伤等,新生儿期感染,可累及多脏器,造成CMV相关婴儿肝炎综合征,CMV相关肺炎,并可累及造血系统等,造成新生儿生长发育滞后,威胁新生儿健康。近年来,CMV对宿主细胞程序性死亡(包括凋亡,自噬,应激损伤等)调控机制,成为研究热点。越来越多的研究表明,CMV通过控制宿主细胞程序性死亡应答来为自身复制提供有利条件。本研究共分为三部分,从CMV与宿主细胞自噬,以及非编码RNA调控宿主细胞凋亡两方面入手,通过建立人胚肺成纤维细胞(MRC5)感染HCMV的经典体外感染模型,探讨IL-10对宿主细胞凋亡和病毒复制的干预作用,结果显示:MRC5表达IL-10受体,且受多种外源性刺激包括CMV感染和外源性IL-10的影响。IL-10能够抑制HCMV诱导的宿主细胞自噬,并进一步发现IL-10通过抑制自噬发挥降低病毒复制的作用,IL-10对自噬的调控是通过激活PI3K/Akt通路。HCMV通过非编码RNA途径调节宿主细胞凋亡,近年来受到广泛关注,本文第二和第三部分以miR-92a为主线,研究CMV相关新生儿肝损伤患儿循环miR-17~92cluster表达及miR-92a调控宿主细胞凋亡的机制,结果显示:miR-17和miR-92a在患儿外周血表达升高,GCV疗效不良组患儿miR-17表达上降,且miR-92a表达升高,对23例患儿ALT和AST水平与上述miRNA进行spearman等级相关分析显示,miR-17与ALT水平负相关,miR-92a与ALT水平正相关。体外感染模型结果提示HCMV感染早期miR-92a表达升高,其峰值时间及维持时间与感染复数相关;通过软件预测,mRNA水平的PCR检测,蛋白水平的Western blot检测和双荧光素酶报告基因系统验证,确认miR-92a的调控靶点是BCL2L11的3’UTR区,抑制靶蛋白Bim表达,从而抑制宿主细胞凋亡,而miR-92a inhibitor(抑制剂)具有促进凋亡抑制病毒复制的作用。全文结论:体外研究显示外源性IL-10能够抑制HCMV感染诱导的宿主细胞自噬,并进一步抑制病毒复制新生儿HCMV感染相关肝损伤患儿外周血miR-17和miR-92a表达异常,且与肝功能指标相关体外研究显示miR-92a转录后水平调控靶蛋白Bim表达,并抑制宿主细胞多条凋亡途径。miR-92a inhibitor有提高宿主凋亡水平并抑制病毒复制的作用。