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急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的早期阶段,也是内外科最常见的临床危重症之一。ALI/ARDS的病理基础是由多种炎症细胞(如巨噬细胞、嗜中性粒细胞和淋巴细胞等)所介导的肺脏局部炎性反应和炎症反应失控所致的肺毛细血管膜损伤,特征为由肺微血管通透性增高而导致的肺水肿以及透明膜形成,可伴有肺间质纤维化。
ALI模型的建立对ARDS发病的机制、病理生理改变、诊断、治疗、预防等方面的实验研究有重要意义。静脉注射脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)所导致的大鼠ALI模型是一种小动物ALI模型,它具有致伤因素比较单一、造模方法简便快捷,结果便于分析等优点,在国内外应用得最多。但各实验室所得出的致伤剂量并不完全一致,也没有一个统一的评价指标。评价该模型制备是否成功,国内外的研究有以肺部病理改变为判定标准的,也有以该模型的血气分析结果、肺通透性等病理生理学变化为指标的,本研究就此进行了综合性的研究,旨在更全面地评价大鼠ALI模型。
目的:观察尾静脉注射内毒素所致大鼠急性肺损伤(ALI)模型的病理及病理生理学指标的变化,综合评价该模型建立情况,为本实验室进一步研究内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells,EPCs)介导修复内毒素所致肺损伤中微血管组织的机制研究提供稳定的模型基础。
材料和方法:将40只SD雄性大鼠随机分为实验组(LPS组)和对照组(CON组),对照组从尾静脉注射生理盐水后2 h处死动物,实验组经尾静脉注射内毒素并于2、4、8h(分别记为LPS2、LPS4、LPS8)后处死,比较各组动物氧合指数、肺系数[全肺重(g)/体重(g)]、肺水含量[(肺湿重-肺干重)/肺湿重]、肺通透指数[支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量,血浆蛋白含量]、肺脏病理改变,并进行统计学处理。
结果:经尾静脉注射内毒素后,各组大鼠的氧合指数PaO2/FiO2较对照组明显减低(p<0.05),且基本达到急性肺损伤诊断标准;损伤后2、4、8h后各组大鼠的肺系数LI、肺水含量、肺通透指数LPI、病理学损伤评分均比对照组明显增大(p<0.05),具有统计学意义,且除LPI外,其余各指标均在4h时达峰值,随后逐渐回落,损伤有所恢复,但仍显著高于对照组(p<0.05)。
结论:1.在本实验室条件下复制的大鼠ALI模型成功。
2.该模型可以作为进一步研究内毒素所致肺损伤中微血管组织修复的机制研究的模型基础。