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背景:慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)作为一种复杂的呼吸系统疾病,其主要特征为持续的呼吸道症状和气流受限。呼吸困难、咳嗽和/或咳痰是COPD的主要临床表现。除呼吸道症状之外,COPD患者往往还同时伴有全身性炎症的表现。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)指呼吸道症状严重恶化,需要额外的治疗。AECOPD频繁发作对病人的预后有着重大负面影响,可严重降低患者的生活质量,并增加死亡风险。血清生物标志物可用于评估全身炎症状况,目前常用的与COPD相关的生物标志物有降钙素原、白细胞介素-6、血清淀粉样蛋白A等,但由于医院设备的限制及较高的经济费用,使得它们难以在基层医院推广应用。而中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-ly mphocyte ratio,NLR)及纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)能有效地反映COPD患者体内的炎症状况,并且具有价格低廉、易于获取等优势;此外目前有关FIB、NLR在COPD方面的研究相对较少,两者联合更为少见。本次研究致力于探讨NLR及FIB对COPD的诊断价值,寻找能在基层医院普及推广的廉价生物标志物,旨在减少CODP的误诊率、漏诊率,早期诊治疾病,改善病人预后。目的:探讨NLR及FIB在COPD中的应用价值;探究NLR、FIB与传统炎性标志物C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的相关性;同时分析研究NLR及FIB能否评估AECOPD患者气流受限程度及短期预后,为基层医院寻找廉价易得的生物标志物。方法:回顾性收集河南大学第一附属医院2019年1月1日至2019年12月31日于呼吸内科就诊且符合AECOPD组纳入标准的患者114人,收集同期于门诊就诊且符合慢性阻塞性肺疾病稳定期(Stable chronic obstructive pulmonary disease,SCOPD)组纳入标准的患者96人,同时收集同期内健康体检者93人。记录各组人员的性别、年龄、白细胞计数(White blood cell,WBC)、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、CRP、FIB,计算NLR;记录AECOPD组患者住院转归情况及肺功能指标中的第一秒用力呼气容积(Forced expiatory volume in 1 second,FEV1)、FEV1占预计值的百分比(Forced expiratory volume in 1 second percentage of predicted,FEV1%pred)、用力肺活量。1.比较三组之间的一般资料及WBC、NLR、CRP、FIB有无统计学差异。2.依据2018版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)分级标准:轻度组:FEV1%pred≥80%;中度组:50%≤FEV1%pred<80%;重度组:30%≤FEV1%pred<50%;极重度组:FEV1%pred<30%,将AECOPD组分为四组,比较各组间WBC、CRP、NLR、FIB有无统计学差异,探究NLR及FIB能否预测AECOPD患者的气流受限程度。3.按照AECOPD患者住院转归情况,分为非好转组(包括死亡或住院期间因病情恶化转入ICU、上级医院及自动出院的患者)、好转组(住院期间经治疗后最终好转出院的患者),分析两组间WBC、NLR、CRP、FIB有无统计学差异,探究NLR、FIB能否预测AECOPD患者的短期预后。4.应用Spearman双变量相关分析,探讨AECOPD组及SCOPD组NLR、FIB与传统炎性标志物CRP之间的相关性。5.制作受试者工作特征曲线,分析NLR、FIB、CRP及FIB联合NLR对AECOPD的诊断效能。结果:1.三组间在一般资料上无统计学差异。AECOPD组患者WBC、NLR、CRP、FIB水平显著高于SCOPD组及对照组(P<0.05);SCOPD组NLR、CRP、FIB水平高于对照组(P<0.05),WBC水平虽高于对照组但差异无统计学意义。2.AECOPD组血清NLR、FIB水平随GOLD分级增高而显著增高(P<0.05)。血清CRP水平随GOLD分级递增,其中极重度组-轻度组、重度组-轻度组差异具有统计学意义(P<0.05)。血清WBC水平随GOLD分级递增,但两两组间比较均不存在统计学差异。3.AECOPD非好转组血清WBC、FIB、CRP、NLR水平显著高于好转组(P<0.001)。4.AECOPD组血清NLR、FIB水平与CRP均呈正相关(r=0.542,P<0.001;r=0.601,P<0.001)。SCOPD组血清NLR水平与CRP呈正相关(r=0.220,P=0.031),而FIB与CRP无相关性(r=0.052,P=0.617)。5.CRP诊断AECOPD的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.815(95%CI0.755-0.875),临界值为5.55mg/L,灵敏度为78.1%,特异性为69.8%,阳性似然比为2.586,阴性似然比为0.314;NLR诊断AECOPD的AUC为0.837(95%CI 0.780-0.893),临界值为3.92,灵敏度为74.6%,特异性为85.4%,阳性似然比为5.110,阴性似然比为0.297;FIB诊断AECOPD的AUC为0.752(95%CI 0.685-0.819),临界值为2.91g/L,灵敏度为64.0%,特异性为84.4%,阳性似然比为4.103,阴性似然比为0.427;NLR+FIB联合诊断AECOPD的AUC为0.867,灵敏度为76.9%,特异性为94.8%,阳性似然比为14.788,阴性似然比为0.244。结论:1.NLR、FIB可用于区分COPD的不同时期及健康人群。2.NLR、FIB可作为评估AECOPD患者气流受限程度及预测短期预后的潜在指标,也可作为AECOPD患者的炎性标志物。3.NLR、FIB对于AECOPD的诊断均具有价值,且当二者联合时诊断价值更高。在基层医院,NLR及FIB联合可用于辅助诊断AECOPD,这将有助于疾病的早期诊治,改善预后。