神经生长因子及其受体在结直肠癌中的表达及临床意义

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背景与目的:  结直肠癌是一种常见的高危害消化系统恶性肿瘤,其发病率及病死率较高,已成为严重危害人民健康的突出问题。浸润、转移、复发是结直肠癌患者死亡的主要原因。近年来,关于结直肠癌的侵袭、转移高度相关的基因及其蛋白是结直肠癌分子研究的热点。  目前研究表明,NGF及其受体TrkA和P75与肿瘤的发生及其侵袭、转移有关,并且已成为某些肿瘤治疗的新靶点。本研究应用免疫组织化学染色技术检测NGF、TrkA和P75在结直肠癌组织与癌旁正常组织中的表达情况,并密切结合临床病理资料,初步探讨和评估NGF、TrkA和P75在结直肠癌发展中的作用及其临床意义,为结直肠癌的早期转移诊断和综合治疗提供一定的理论依据。  方法:  应用免疫组织化学染色技术SABC(Strept Actividin-Biotin Complex)法,检测80例结直肠癌组织和16例癌旁正常组织中NGF、TrkA和P75的表达和分布情况,并结合临床病理资料,分析三者在结直肠癌组织中的表达与癌细胞分化、浸润、分期及转移等临床病理学指标间的关系,以及三者之间的相关性。  结果:  1.结直肠癌组织中NGF阳性表达见于细胞质,80例结直肠癌中46例表达阳性,16例癌旁正常结直肠组织中只有4例NGF表达阳性,结直肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织中的阳性表达率(P=0.018);NGF与结直肠癌的癌细胞分化、临床分期、淋巴结转移相关(均P<0.05)。  2.TrkA阳性表达于细胞膜及细胞质,80例结直肠癌组织中44例表达阳性,16例癌旁正常结直肠组织中只有4例表达阳性。结直肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织中的阳性表达率(P=0.028);TrkA与结直肠癌的癌细胞分化、临床分期、淋巴结转移相关(均P<0.05)。  3.P75阳性表达见于细胞质和细胞膜,80例结直肠癌组织中38例阳性表达,16例癌旁正常结直肠组织中有10例表达阳性,P75在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率两者之间无显著差异(P=0.273);P75在结直肠癌组织中的表达只与淋巴结转移相关(P=0.022)。  4.在结直肠癌的淋巴结转移方面NGF和TrkA;NGF和P75也呈正相关;TrkA和P75之间无相关性。  结论:  1.NGF和TrkA在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,提示它们可能参与结直肠癌发生、发展的过程;  2.P75可能仅参与结直肠癌的淋巴转移;  3.在结直肠癌组织中NGF和TrkA结合可能促进淋巴结转移;  4.NGF、P75和TrkA有望成为判断结直肠癌患者转移的新指标及结直肠癌靶向治疗的新靶点。
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