牛病毒性腹泻病毒（Bovine Viral Diarrhea Virus,BVDV）对世界养牛业造成了严重的经济损失。BVDV急性感染常导致宿主白细胞数量严重的减少,从而引起了机体的免疫抑制;不同BVDV毒株的毒力强弱不同,导致的淋巴细胞衰竭的程度也不同,且具有可逆性。BVDV可感染多种哺乳动物,研究表明小鼠可以作为BVDV的急性感染模型,感染后引起淋巴细胞、白细胞和血小板的明显降低,然而不同致病型BVDV体内感染及PD-1阻断对小鼠外周血淋巴细胞等的影响尚不明确。本研究拟构建不同致病型毒株的BVDV急性感染小鼠模型,明确PD-1阻断对非致细胞病变（Noncytopathic,NCP）型和致细胞病变（Cytopathogenic,CP）型BVDV急性感染小鼠模型中T细胞活性的影响。首先,通过将CP型和NCP型BVDV分别腹腔注射感染BALB/c小鼠,通过血常规、荧光定量PCR、免疫组化和组织病理学等方法检测感染情况,构建BVDV急性小鼠感染模型。结果显示,小鼠表现出一定的临床症状,体重增加效率降低。CP组和NCP组的白细胞、淋巴细胞和血小板均在第7 d降到最低。CP组比NCP组的下降更为显著。CP组和NCP组BVDV在第7 d的检出率最高,血液中检出率最高。感染后第7 d CP组和NCP组各脏器中BVDV抗原检出率均为100%,镜检可见CP组BVDV抗原组织分布高于NCP组。感染后7 d两种生物型BVDV感染小鼠后均可引起组织病理损伤。研究表明成功建立了两种生物型BVDV的小鼠急性感染模型,CP型BVDV的致病性高于NCP型。其次,应用荧光定量PCR、ELISA和流式细胞术检测不同致病型BVDV感染小鼠后外周血和血清中的PD-1表达量、细胞因子、T细胞数量和细胞凋亡的变化。结果显示,仅感染后第7 d CP组PD-1表达极显著升高,NCP组PD-1表达显著升高;CP组的IL-2含量显著降低,NCP组IFN-γ含量显著降低。在感染后第7 d CP组CD3+、CD4+和CD8+T细胞数量均极显著降低;NCP组中CD4+、CD3+和CD8+T细胞均极显著降低;CP组以及NCP组的细胞凋亡均极显著增加。最后,应用ELISA和流式细胞术检测不同致病型BVDV感染小鼠后PD-1抗体阻断后外周血细胞因子、T细胞数量及凋亡的变化。结果显示,CP-Anti-PD-1组IL-2含量显著升高,IFN-γ含量升高不显著;NCP-Anti-PD-1组IFN-γ含量显著增加,IL-2含量增加不明显。CP-Anti-PD-1组CD3+和CD4+T细胞极显著升高,CD8+T细胞极显著升高。NCP-Anti-PD-1组CD3+和CD4+T细胞显著升高,CD8+T细胞极显著升高。CP-Anti-PD-1组小鼠外周血淋巴细胞凋亡极显著降低,NCP-Anti-PD-1组小鼠外周血淋巴细胞凋亡极显著降低。综上所述,本研究成功建立了CP型和NCP型BVDV的BALB/c小鼠急性感染模型。证实了BVDV感染小鼠后外周血淋巴细胞的PD-1表达量增加、T细胞活性降低以及细胞凋亡量增加。PD-1单抗阻断后恢复了T细胞的活性,降低了细胞凋亡。本研究为进一步探索BVDV免疫抑制的分子机制和免疫阻断策略提供了基础。